患者：58歲女性

主訴：右面部疼痛

既往史：腎結(jié)石，無家族病史

現(xiàn)病史：

第一次入院檢查：

2011.11第一次復(fù)發(fā)

2014.3 隨訪

2018.1 第二次復(fù)發(fā)

2018.3 第三次復(fù)發(fā)

本病例發(fā)病前沒有激素治療史，發(fā)病時使用CBA法檢測AQP4抗體呈陰性,，發(fā)病8年后使用ELISA法檢測呈陽性（圖1）,。

圖1 患者的臨床過程和治療情況。臨床上出現(xiàn)多次復(fù)發(fā),，甲強龍沖擊治療均有效,。2010年確認(rèn)AQP4抗體檢測為陰性后，開始了干擾素β治療,，并持續(xù)到2012年復(fù)發(fā),。隨后轉(zhuǎn)為芬戈里莫德治療，三年半沒有臨床復(fù)發(fā),。2018年出現(xiàn)了嚴(yán)重的復(fù)發(fā),，此次AQP4抗體檢測為陽性。開始使用霉酚酸酯治療,，自此三年多來沒有臨床復(fù)發(fā),。mPSL；甲強龍,，PSL,；潑尼松龍。

以往的文獻報道中,，Mori等人報道了一例脊髓炎的病例,，9年前儲存的血清AQP4抗體為陰性，但脊髓炎發(fā)病時血清AQP4抗體為陽性[6]。Yokoyama等報道了一例單發(fā)脊髓炎的病例,，半年前儲存的血清中AQP4抗體為陰性,，但發(fā)病時的血清中AQP4抗體為陽性[7]。在這兩個案例中,，有人指出,，抗體水平的升高可能促成了NMOSD的進展。Ogawa等人還報道了一例難治性雙側(cè)視神經(jīng)炎,，在第三次抗體檢測中AQP4抗體呈陽性,，并指出在復(fù)發(fā)性難治性視神經(jīng)炎或脊髓炎病例中多次測量抗體的重要性。然而,，Ogawa等人的案例是在激素沖擊治療后的標(biāo)本中測量的抗體[8],。Matsushita等人在對14例反復(fù)復(fù)發(fā)的視脊髓膜炎患者的長期隨訪中報告，有3例患者抗體轉(zhuǎn)陽（分別在最初發(fā)病后1.17年,、7.59年和11.8年）[9],。

值得注意的是，該患者的AQP4抗體最初為陰性,，隨后在疾病進展8年后抗體轉(zhuǎn)陽,。在這個案例中，初始測試結(jié)果為陰性的原因可能是疾病早期階段的抗體水平較低,。最初的檢測是通過CBA方法（東北大學(xué)）進行的，不能*排除由于低滴度等造成的假陰性,。但發(fā)病8年后的AQP4抗體陽性是假陽性的可能性極小,，因為目前的ELISA檢測使用的是AQP4 M23亞型抗原，其靈敏度和特異性優(yōu)于M1抗原,，而且抗體水平也是強陽性,。盡管存在其他自身免疫性疾病或惡性腫瘤可能是導(dǎo)致AQP4抗體陽性的原因，但在本病例發(fā)病后的11年里,，患者每年都進行體檢,，沒有出現(xiàn)其他疾病。

回顧整個病程,，該病例對多發(fā)性硬化來說是不典型的,，但當(dāng)時要把這個病例診斷為NMO同樣是很困難的，因為在最初提出NMOSD的概念時,，視神經(jīng)炎和急性脊髓炎都是診斷NMO的必選項,。然而，考慮到最初發(fā)病時影像學(xué)上存在一個相當(dāng)長的病變過程,，從延髓延伸到頸部脊髓,，缺乏腦室周圍的病變，以及存在呃逆和嘔吐等延髓病變的癥狀，臨床過程對MS來說是不典型的,。該患者的臨床過程從一開始就符合NMOSD的發(fā)病機制,。且在治療過程中，患者僅用芬戈莫德就保持了大約三年半的緩解期,，而AQP4抗體水平被認(rèn)為是隨著后來疾病的惡化而增加,。對于像本病例這樣的病例，最初AQP4抗體陰性,，但臨床上有MS的不典型特征,，應(yīng)根據(jù)NMOSD進行激素治療，并確認(rèn)AQP4抗體水平隨時間的演變,。

在過去的十年中,，日本AQP4抗體檢測的環(huán)境發(fā)生了重大變化。自2013年起,，AQP4抗體檢測被納入保險范圍,，從2017年起，AQP4 M1抗原的ELISA方法被靈敏度和特異性更高的M23抗原的ELISA方法取代,。對于復(fù)發(fā)或?qū)χ委燀憫?yīng)較差的病例,，在確認(rèn)過去的抗體檢測結(jié)果以及檢測方法后，應(yīng)考慮進行抗體重測,。

綜上所述,，在NMOSD病例中有AQP4抗體病程進展中呈陽性的病例，或作為MS在治療過程中表現(xiàn)出復(fù)發(fā)以及難治性的病例,，應(yīng)考慮對標(biāo)志物進行多次測定,。