本文節(jié)選自中國食品藥品檢定研究院的研究人員發(fā)表的文章《Reduced sensitivity of the SARS-CoV-2 Lambda variant to monoclonal antibodies and neutralizing antibodies induced by infection and vaccination》,,由于水平有限,,詳細(xì)內(nèi)容,請參考原文,。
疫情的大流行,,在First病例報(bào)道之后短短幾個(gè)月時(shí)間內(nèi),短時(shí)間就造成公共健康危機(jī),。多種治療策略已經(jīng)用于疫情,,如抗病毒療法、抗傳染治療,、抗促炎細(xì)胞因子療法,,被動(dòng)免疫,單克隆抗體等,。其中好的方法仍然是安全有效的疫苗途徑,。
Spike蛋白是疫情病毒包膜上主要的受體結(jié)合蛋白,病人超過90%的中和性抗體靶向Spike蛋白的受體結(jié)合區(qū)RBD,。
圖1:SARS-CoV-2-Lambda變異株的Spike蛋白結(jié)構(gòu)
細(xì)胞感染性實(shí)驗(yàn)顯示相比D614G突變株,,Lambda變異株顯著增強(qiáng)(P<0.0001)了對(duì)Calu-3細(xì)胞系(3.3倍)、LLC-MK2細(xì)胞系(1.6倍)的感染性,,對(duì)Huh7細(xì)胞系的感染性略有增加(1.4倍),、對(duì)Vero細(xì)胞系的感染性沒有顯著變化。
圖2:Lambda變異株的感染性分析
單克隆抗體中和實(shí)驗(yàn)顯示,,12種單克隆抗體中5種抗體對(duì)Lambda變異株的中和保護(hù)效應(yīng)降低或消失,。其中,mAb 9G11的保護(hù)效應(yīng)下降了41.7倍,,mAb AM180的保護(hù)效應(yīng)幾乎消失下降了243倍,,mAbs R126, X593和AbG3分別降低了7.7倍、129.2倍,、16.9倍,。抗體中和效應(yīng)的降低主要?dú)w因于L452Q和F490S的突變,。
圖3:中和抗體用于Lambda變異株的抗原性分析
康復(fù)期患者血清的中和實(shí)驗(yàn)顯示,,14份不同患者來源的血清對(duì)Lambda的中和能力與D614G相比略有下降(1.3倍)沒有顯著差異(P<0.0001)。而血清對(duì)T761和T859N突變的假病毒的中和能力提升了1.7倍,,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.0001),。
圖4:康復(fù)期患者血清用于Lambda變異株的抗原性分析
進(jìn)一步,疫苗免疫血清對(duì)Lambda變異株的中和保護(hù)效應(yīng)被檢測,。疫苗來源為:mRNA疫苗(斯微生物,,艾博生物),滅活疫苗,,Ad5腺病毒載體疫苗,。mRNA疫苗結(jié)果顯示:針對(duì)Lambda的變異株,斯微,、艾博的免疫效應(yīng)分別降低1.5倍,、2倍,;針對(duì)RBD區(qū)域的L452Q和F490S突變假病毒,斯微,、艾博的疫苗免疫效應(yīng)分別降低1.5倍和1.6倍,、3.2倍和3.5倍;針對(duì)L452Q+F490S聯(lián)合氨基酸突變假病毒,,斯微,、艾博的免疫效應(yīng)分別降低1.9倍、3.8倍,。針對(duì)G75V突變位點(diǎn),,斯微的疫苗免疫效應(yīng)增強(qiáng)了1.5倍;針對(duì)T761突變位點(diǎn),,艾博的疫苗免疫效應(yīng)增強(qiáng)了1.5倍,。滅活疫苗、腺病毒載體疫苗對(duì)Lambda變異株的中和能力分別下降了2倍,、2.5倍,。
圖5:疫苗免疫血清用于Lambda變異株的抗原性分析
最近,2種假病毒相關(guān)的研究顯示BNT162b2疫苗對(duì)Lambda的中和能力分別下降了3.0倍和1.5倍,,mRNA-1273疫苗下降了2.3倍,。來自中國的疫苗與BioNTech和Moderna的疫苗對(duì)Lambda變異株有相當(dāng)水平的保護(hù)力度,而其中斯微生物的疫苗表現(xiàn)較為良好,。同時(shí),,雖然疫苗免疫的血清對(duì)Lambda變異毒株中和能力有所下降,但抗體滴度仍然較高,,因此Lambda變異病毒對(duì)現(xiàn)行疫苗的免疫效力沒有顯著的影響,。
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