當我們接觸到一種病原體時,，免疫系統(tǒng)中的B細胞會涌向我們的淋巴結(jié)、脾臟和扁桃體,。在那里,，這些細胞在生發(fā)中心中發(fā)生突變，其中生發(fā)中心是讓B細胞通過發(fā)生一連串的突變產(chǎn)生*的抗體來中和傳染性病原體的微型訓練營,。只要生發(fā)中心啟動并運行,，B細胞就能自由地成熟并完善其抗病方法,。但當生發(fā)中心關(guān)閉（通常是在幾周后）時，這種訓練過程就會停頓下來,。無論到那時形成的抗體是好是壞,，都是免疫系統(tǒng)的最終產(chǎn)物。

如今,，在一項新的研究中，來自美國洛克菲勒大學等研究機構(gòu)的研究人員描述了參與生發(fā)中心關(guān)閉的關(guān)鍵因素之一,。這些發(fā)現(xiàn)最終可能會幫助科學家們延長或縮短生發(fā)中心活躍的時間,，從而產(chǎn)生潛在的臨床影響。

論文通訊作者,、洛克菲勒大學淋巴細胞動力學實驗室負責人Gabriel D. Victora說,，“如果我們能使生發(fā)中心持續(xù)更長的時間，也許我們可以在疫苗接種后幫助身體形成更強的抗體,。反過來說，如果我們知道如何關(guān)閉生發(fā)中心,，這可能有助于治療由過度免疫反應引起的自身免疫疾病,。”

兩種T細胞的故事

雖然B細胞是任何免疫反應的明星,，但是兩類支持性的T細胞在生發(fā)中心內(nèi)發(fā)揮著關(guān)鍵作用,。輔助性T細胞向B細胞提供信息并鼓勵其生長,，而調(diào)節(jié)性T細胞則抑制整個過程。Victora說,，“輔助性T細胞和調(diào)節(jié)性T細胞分別是免疫反應的油門和剎車?！?/p>

科學家們早就知道T細胞在抑制整個免疫系統(tǒng)方面發(fā)揮著作用,，但是在此之前，它們在單個生發(fā)中心的解體上發(fā)揮的具體影響仍然是個謎,。Victora說,，“我們對生發(fā)中心的形成原因有很多了解，但對它們的解體原因幾乎一無所知,?！?/p>

為了進一步探索導致生發(fā)中心解體的因素,，Victora和他的團隊開始探索一種叫做Foxp3的蛋白質(zhì),，它對調(diào)節(jié)性T細胞的功能至關(guān)重要,。通過將Foxp3標記為綠色,，將生發(fā)中心標記為藍色，他們能夠聚焦于小鼠的單個生發(fā)中心,，并跟蹤每個B細胞訓練營從形成到消亡的過程,。

Foxp3+ T細胞在生發(fā)中心關(guān)閉之前激增，圖片來自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe5146,。

論文第一作者,、Victora實驗室研究助理Johanne Jacobsen說，“我們能夠看到在藍色生發(fā)中心開始解體之前,，攜帶綠色Foxp3蛋白的T細胞數(shù)量如何增加。”

經(jīng)過進一步的研究,，這些作者意識到預示著生發(fā)中心生命結(jié)束的Foxp3的上升并不是來自調(diào)節(jié)性T細胞,。相反，輔助性T細胞本身就已在生發(fā)中心解體之前開始表達Foxp3,，它之前是一個油門,，突然踩下了剎車，這就使得有幫助的促進因子變成了調(diào)節(jié)因子,。

合適的生發(fā)中心

這些研究結(jié)果強調(diào)輔助性T細胞是生發(fā)中心關(guān)閉的主要媒介,，這提出了一種可能性,，即專門干擾這些細胞可能使科學家們能夠改變生發(fā)中心啟動和運行的時間長度,。例如,，在我們接種疫苗后,，延長我們生發(fā)中心的壽命,，可能有助于誘導我們的免疫系統(tǒng)制造更強的抗體。另一方面,，關(guān)閉生發(fā)中心可能有助于治療自身免疫疾病---防止身體產(chǎn)生非常強大的靶向自身細胞并造成真正傷害的抗體。

在不久的將來,，Victora實驗室將專注于闡明輔助性T細胞的作用,，并調(diào)查是否有其他因素導致生發(fā)中心的消亡。T細胞不太可能是生發(fā)中心的“關(guān)閉開關(guān)”,，Victora猜測他們還處于揭示人體B細胞訓練營的復雜運作機制的早期階段,。Victora說，“我們只是鑒定出一個參與生發(fā)中心關(guān)閉的因素,。這樣的因素可能還有很多,。