手機版
化工儀器網(wǎng)手機版
化工儀器網(wǎng)小程序
官方微信
公眾號：chem17
掃碼關注視頻號
蛋白質聚集體是蛋白類藥物研發(fā)和商業(yè)化過程中一個重要的挑戰(zhàn)之一,。聚集體在蛋白質產(chǎn)品開發(fā)和生產(chǎn)過程的所有階段都可以觀察到，如蛋白表達,、純化,、凍干等,。可能對產(chǎn)品的質量和功效有顯著的負面影響,，其通常會減弱蛋白生物活性,。此外蛋白聚集體可能存在潛在增強免疫原性的風險。
蛋白質聚集體的積累是許多神經(jīng)退休性疾病的共同病理特征,，并且與老化也密切相關,。然而我們還不了解聚集體是怎樣形成和如何清除的；以及在它們的清除中,，分子伴侶,、蛋白酶和其它調(diào)控因子的復雜網(wǎng)絡是怎樣形成的,。
很多研究運用有力的干擾，比如熱休克或蛋白酶抑制產(chǎn)生聚集體。然而這些壓力是非常強的而且是非特異性的,，會引起全局細胞應激反應和無關蛋白聚集。另外有人運用對polyQ融合突變的亨廷頓蛋白的遺傳干擾進行聚集體研究,。盡管有較高的特異性,，但這些系統(tǒng)顯示對于聚集開始的時間和聚集形成的程度控制性很差。
蛋白質聚集體的檢測
1.可溶聚集體
最小的可溶聚集體是二聚體,，可溶聚集體的大小上限則因蛋白質和溶液條件而異,。這些可溶的蛋白聚集體,，無論是通過物理相互作用還是化學修飾，通?？梢杂肧EC-HPLC檢測,。該方法的局限在于樣品在層析柱中的稀釋可能會導致聚集體的解離、不同蛋白質需要不同的流動相,、同時流動相或高壓也可能會誘導蛋白質形成聚集體,。
除此之外，其他的一些可以檢測蛋白質聚集體的方法有原位動態(tài)光散射,、原位靜態(tài)光散射,、分析超離心法、原子力顯微鏡,、石英晶體微天平,、電噴霧-差分電遷移率分析等。
2.不可溶聚集體
一般來說,，不可溶聚集體包括亞可見微粒(<100μm)和各種形式的可見聚集體或顆粒,。可見顆粒體/聚體的形貌取決于聚集機制和或實驗條件(如溶液pH),。
傳統(tǒng)的檢測亞可見微粒的方法是光屏蔽法,，但其在檢測半透明顆粒和特征尺寸小于2μm的顆粒方面能力有限。流動成像分析因為其高的靈敏度,、形態(tài)信息及可區(qū)分某些類型的顆粒而被廣泛應用于聚集體的檢測,。
相關產(chǎn)品
免責聲明
- 凡本網(wǎng)注明“來源：化工儀器網(wǎng)”的所有作品，均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權或有權使用的作品,，未經(jīng)本網(wǎng)授權不得轉載,、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權使用作品的,，應在授權范圍內(nèi)使用,，并注明“來源：化工儀器網(wǎng)”。違反上述聲明者,，本網(wǎng)將追究其相關法律責任,。
- 本網(wǎng)轉載并注明自其他來源（非化工儀器網(wǎng)）的作品，目的在于傳遞更多信息,，并不代表本網(wǎng)贊同其觀點和對其真實性負責,，不承擔此類作品侵權行為的直接責任及連帶責任。其他媒體,、網(wǎng)站或個人從本網(wǎng)轉載時,，必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源，并自負版權等法律責任。
- 如涉及作品內(nèi)容,、版權等問題,，請在作品發(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系，否則視為放棄相關權利,。
采購中心