皮膚外用藥膏劑一般可分為乳膏劑,、軟膏劑和凝膠劑等,。近年來，藥膏劑的研究越來越成熟,，人們對(duì)于其品質(zhì)的要求也越來越高,。2018年底，我國(guó)藥品審評(píng)中心頒布了《新注冊(cè)分類的皮膚外用仿制藥的技術(shù)評(píng)價(jià)要求（征求意見稿）》,，在“質(zhì)量研究與控制技術(shù)要求”中明確要求對(duì)皮膚外用制劑進(jìn)行流變特性研究,，包括：剪切應(yīng)力與剪切速率的完整流動(dòng)曲線；測(cè)試物料表現(xiàn)出塑性流動(dòng)行為,，則應(yīng)報(bào)告屈服應(yīng)力值,；檢測(cè)并報(bào)告線性黏彈性響應(yīng)等。下面簡(jiǎn)單介紹利用賽默飛哈克旋轉(zhuǎn)流變儀對(duì)皮膚外用制劑流變特性的測(cè)試與研究,。
 

一,、流動(dòng)曲線測(cè)試

利用旋轉(zhuǎn)流變儀測(cè)試可以得到藥膏劑剪切速率由低到高的流動(dòng)曲線（圖1）和黏度曲線（圖2），可用來模擬膏劑從管內(nèi)擠出至涂抹的使用情況等,，皮膚外用膏劑一般是剪切變稀的假塑性流體,，其從低到高剪切速率下對(duì)應(yīng)的黏度過程，反映了樣品從高黏稠狀態(tài),，經(jīng)剪切涂覆為低黏度狀態(tài)的過程,。不同工藝可能會(huì)對(duì)藥物的分散狀態(tài)，基質(zhì)的液滴尺寸等造成差異,，從而影響其黏度,。

二,、屈服應(yīng)力測(cè)試

圖3

藥膏劑的屈服應(yīng)力是指：當(dāng)流體被施加較小的剪切應(yīng)力時(shí)，流體只發(fā)生變形不產(chǎn)生流動(dòng),；當(dāng)流體被施加的剪切應(yīng)力增大到某一定值時(shí),，流體開始流動(dòng)，此時(shí)的剪切應(yīng)力稱為該流體的屈服應(yīng)力,。皮膚外用膏劑一般需要一定的力才能從外管中擠出,，這是因?yàn)闃悠肪哂星?yīng)力。屈服應(yīng)力的存在,，確保了樣品能夠維持一定的外觀形狀,，不易從外管中自然流出。屈服應(yīng)力的大小不僅影響擠出的手感,，甚至影響藥物有效成分從基質(zhì)中析出的難易程度,。旋轉(zhuǎn)流變儀測(cè)定樣品的屈服應(yīng)力（圖3），對(duì)分析樣品的儲(chǔ)藏穩(wěn)定性,、涂抹性等具有重要的參考意義,。

三、觸變性測(cè)試
 

觸變性是表征樣品由于剪切作用造成黏度降低后的自行恢復(fù)能力,。皮膚外用膏劑的觸變性表現(xiàn)為,，涂抹前膏劑呈現(xiàn)高黏稠半固體狀態(tài)，一般能夠維持一定的形狀,；涂抹剪切后黏度降低,，在皮膚上流平；涂抹結(jié)束后黏度又恢復(fù)到高黏稠狀態(tài),，從而黏附在皮膚上不至于從皮膚上滴落,。觸變性一般通過觸變環(huán)（圖4）和三段式（圖5）兩種方式來進(jìn)行測(cè)試，兩種方式有各自的適用性,。旋轉(zhuǎn)流變儀測(cè)定藥膏劑的觸變性,，可以表征藥膏劑的涂覆性、結(jié)構(gòu)恢復(fù)特性等,，從而評(píng)價(jià)藥膏劑的使用,。

四、線性黏彈性測(cè)試

1,、線性黏彈區(qū)測(cè)試

圖6

皮膚外用膏劑除了黏性流動(dòng)之外,，在一定條件下還會(huì)表現(xiàn)為彈性變形特性，即存在著黏彈性,。測(cè)試藥膏劑的線性黏彈區(qū)（LVR）,，可以表征樣品穩(wěn)定性情況，一旦施加的力或形變超過LVR（圖6）,，材料內(nèi)部即發(fā)生一定程度的破壞,，模量降低,，黏度降低。一般LVR區(qū)越寬,，樣品越穩(wěn)定,，分散體系越不容易沉降或者分層。

2,、頻率掃描測(cè)試

圖7

利用旋轉(zhuǎn)流變儀的動(dòng)態(tài)振蕩模式,，可以得到不同頻率下樣品的彈性模量和黏性模量。一般來說,，藥物有效成分的含量,、分散狀態(tài)、液滴尺寸的大小與分布會(huì)對(duì)樣品的彈性模量造成直接影響,。了解不同工藝或配方對(duì)產(chǎn)品彈性模量和黏性模量的影響差異,，就能為產(chǎn)品質(zhì)控或配方研發(fā)提供方向,。

通過使用賽默飛哈克旋轉(zhuǎn)流變儀,，可以對(duì)皮膚外用制劑進(jìn)行流動(dòng)曲線、屈服應(yīng)力,、觸變性,、線性黏彈性等相關(guān)流變特性的研究測(cè)試，*《新注冊(cè)分類的皮膚外用仿制藥的技術(shù)評(píng)價(jià)要求（征求意見稿）》中流變特性測(cè)試的要求,，為新產(chǎn)品的配方優(yōu)化,、生產(chǎn)工藝的改進(jìn)和新藥申報(bào)提供準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。