來(lái)自中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所,，國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)中心（北京）,，國(guó)家癌癥中心，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院等處的中國(guó)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)近報(bào)告了一項(xiàng)針對(duì)103名中國(guó)肺腺癌（LUAD）患者的綜合蛋白質(zhì)組學(xué)分析,，這一疾病是所有癌癥類(lèi)型中的主要致死死因,。

   這一發(fā)現(xiàn)公布在7月9日的Cell雜志上,。研究揭示了與LUAD相關(guān)的分子特征，與臨床結(jié)果的關(guān)聯(lián),，潛在的預(yù)后生物標(biāo)志物和藥物靶標(biāo)等,。

   盡管近年來(lái)LUAD的基因組研究在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展，但仍有很大一部分LUAD患者仍缺乏針對(duì)性的治療策略,。由于蛋白質(zhì)是生物活動(dòng)的直接執(zhí)行者,，因此對(duì)LUAD的蛋白質(zhì)組學(xué)研究可以*基因組異常與致癌蛋白質(zhì)功能之間的知識(shí)鴻溝。

   為了全面了解LUAD的分子結(jié)構(gòu),，并為更準(zhǔn)確地診斷和治療LUAD提供幫助,，在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們對(duì)103位LUAD患者的腫瘤組織,，及其配對(duì)的非癌性相鄰組織進(jìn)行了蛋白質(zhì)組和磷酸化蛋白質(zhì)組分析,。他們總共鑒定出11,119個(gè)蛋白質(zhì)和22,564個(gè)磷酸化位點(diǎn)。將這些蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)與臨床信息和基因組學(xué)數(shù)據(jù)相結(jié)合,，可獲得LUAD的全面分子圖譜,。

   從中研究人員發(fā)現(xiàn)，上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化以及炎癥和致癌信號(hào)通路可能導(dǎo)致了I期LUAD的不良預(yù)后,。他們進(jìn)一步確定了中國(guó)LUAD患者的兩個(gè)主要驅(qū)動(dòng)基因——EGFR或TP53突變的患者的遺傳變異與蛋白質(zhì)組學(xué)特征之間的聯(lián)系,。

   EGFR突變患者中觀察到兩種組織學(xué)標(biāo)志物：TTF-1和Napsin-A，以及剪接體中蛋白質(zhì)的表達(dá)水平升高,。 TP53突變的患者中,，包括DNA復(fù)制和錯(cuò)配修復(fù)在內(nèi)的幾種致癌途徑發(fā)生了顯著變化。

   值得注意的是,，研究人員將所有患者分為三種蛋白質(zhì)組學(xué)亞型（S-I,，S-II，S-III）,，每種亞型均具有*的分子特征和臨床特征,。

   全面的生物信息學(xué)分析表明，S-1患者與細(xì)胞環(huán)境和良好的預(yù)后相關(guān),。相比之下,，S-III患者與細(xì)胞增殖和蛋白質(zhì)組穩(wěn)定性以及預(yù)后不良有關(guān)。磷酸蛋白質(zhì)組學(xué)分析進(jìn)一步揭示了不同蛋白質(zhì)組學(xué)亞型中激活的信號(hào)通路和激酶,。

   蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)和臨床數(shù)據(jù)的綜合分析進(jìn)一步揭示了27種潛在的血漿生物標(biāo)志物和LUAD的幾種藥物靶標(biāo),。 HSP90β是潛在的生物標(biāo)志物之一,，已在獨(dú)立隊(duì)列中開(kāi)始進(jìn)一步驗(yàn)證,。

   這項(xiàng)研究提供了對(duì)LUAD的新見(jiàn)解，超越了當(dāng)前的基因組見(jiàn)解,。蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)集可作為寶貴而強(qiáng)大的資源,，用于加速將基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐更精細(xì)的診斷和治療方法,。

                        ------ 文章摘自 生物通 ------