前言
檢測限和定量限是分析方法的重要屬性,，在中國藥典2020年版分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則[1]中規(guī)定這2項(xiàng)是重要的驗(yàn)證指標(biāo)，包括定量,、限度的雜質(zhì)測定需要著重考慮檢測限和定量限,，且在該版本指導(dǎo)原則中刪除了校正因子以及其中定量限的規(guī)定。本文試圖從定義,、測量方法,、問題和解決方案進(jìn)行簡單的討論，為分析方法驗(yàn)證活動(dòng)中檢測限和定量限的的開展提供一定的參考,。 
1,、檢測限和定量限的定義
檢測限系指試樣中被測物能被檢測出的低量，定量限系指試樣中被測物能被定量測定的低量,。檢測限僅作為限度試驗(yàn)指標(biāo)和定性鑒別的依據(jù),，沒有定量意義。而對微量或痕量藥物分析,、定量測定藥物雜質(zhì)和降解產(chǎn)物時(shí),，應(yīng)確定方法的定量限，需要注意的是定量限的測定結(jié)果應(yīng)符合準(zhǔn)確度和精密度要求,。 
2,、檢測限和定量限的測量方法
檢測限和定量限的測量方法有直觀法、信噪比法,、基于響應(yīng)值標(biāo)準(zhǔn)偏差和標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率法等3種方法,，不同方法應(yīng)用范圍有所不同[2]：
（1）直觀法主要用于非儀器方法，通過目視法觀察逐級(jí)稀釋進(jìn)樣獲得非儀器方法檢出限（或定量測定）的低濃度或量,。
（2）信噪比法適用于能顯示基線噪音的儀器分析方法,，是通過已知低濃度的被測物的檢測信號(hào)與基線噪音比較，確定可被檢測出的小量或濃度,。檢測限一般以信噪比為3:1或2:1,；定量限一般以信噪比為10:1。
（3）基于響應(yīng)值標(biāo)準(zhǔn)偏差和標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率法可采用已知標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)與空白樣品,，或已知含量的樣品在低濃度范圍按照分析步驟進(jìn)行測量,，通過分析相當(dāng)數(shù)量的樣品（需要12~20份）計(jì)算方法的檢出限和定量測定低濃度或量，其計(jì)算公式為（公式1）：
LOD（LOQ）=3.3（或10）δ/S  
式中：LOD（LOQ）：檢測限（定量限）,；δ：響應(yīng)值的偏差,；S：標(biāo)準(zhǔn)曲線的斜率。δ可以通過下列方法測得：（1）測定空白值的標(biāo)準(zhǔn)偏差,；（2）標(biāo)準(zhǔn)曲線的剩余標(biāo)準(zhǔn)偏差或是截距的標(biāo)準(zhǔn)偏差來代替,。
當(dāng)已知含量標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)為單點(diǎn)時(shí)，檢出限公式也可以表達(dá)如下（定量限D(zhuǎn)L公式相同,，置信因子取10,，公式2）：
3,、檢測限和定量限的問題
由于使用上的方便性，信噪比法是目前方法驗(yàn)證中的測量方法,。但信噪比受檢測儀器狀態(tài)的影響很大,，且與耗材、試劑,、樣品前處理等多種因素相關(guān),，按信噪比3/10計(jì)算與驗(yàn)證過的檢測限/定量限在下一次檢測時(shí)并不是方法的檢測限/定量限，因此導(dǎo)致方法驗(yàn)證出現(xiàn)異常,，測量的定量