多肽是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物,，是α－氨基酸以肽鍵連接在一起而形成的化合物,。由兩個(gè)氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫做二肽,，同理有n個(gè)氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫做n肽,。通常把三肽以上的叫多肽,。

多肽合成以固相合成為反應(yīng)原理,，在密閉的防爆玻璃反應(yīng)器中使氨基酸按照已知順序（序列,，一般從C端-羧基端 向 N端-氨基端）不斷添加、反應(yīng),、合成,，操作終得到多肽載體。固相合成法,，大大的減輕了每步產(chǎn)品提純的難度,。為了防止副反應(yīng)的發(fā)生，參加反應(yīng)的氨基酸的側(cè)鏈都是保護(hù)的,。羧基端是游離的,，并且在反應(yīng)之前必須活化。固相合成方法有兩種,，即Fmoc和tBoc,。由于Fmoc比tBoc存在很多優(yōu)勢，現(xiàn)在大多采用Fmoc法合成，但對于某些短肽,，tBoc因其產(chǎn)率高的優(yōu)勢仍然被很多企業(yè)所采用,。

具體合成由下列幾個(gè)循環(huán)組成：

1） 去保護(hù)：Fmoc保護(hù)的柱子和單體必須用一種堿性溶劑（piperidine）去 除氨基的保護(hù)基團(tuán)。

2） 激活和交聯(lián)：下一個(gè)氨基酸的羧基被一種活化劑所活化,?；罨膯误w與游離的氨基反應(yīng)交聯(lián)，形成肽鍵,。在此步驟使用大量的超濃度試劑驅(qū)使反應(yīng)完成,。循環(huán)：這兩步反應(yīng)反復(fù)循環(huán)直到合成完成。

3） 洗脫和脫保護(hù)：多肽從柱上洗脫下來,，其保護(hù)基團(tuán)被一種脫保護(hù)劑（TFA） 洗脫和脫保護(hù),。

多肽的分類

多肽有生物活性多肽和人工合成多肽兩種。

1,、生物活性肽

生物活性肽(Bioactive Peptides ，BAP)是對生物機(jī)體的生命活動有益或是具有生理作用的肽類化合物,，是一類相對分子質(zhì)量小于6000Da ,， 具有多種生物學(xué)功能的多肽。生物活性肽具有多種人體代謝和生理調(diào)節(jié)功能,，易消化吸收,，有促進(jìn)免疫、激素調(diào)節(jié),、抗菌,、抗病毒、降血壓,、降血脂等作用,，是當(dāng)前食品界熱門的研究課題和具有發(fā)展前景的功能因子。

2,、人工合成多肽

固相多肽合成方法(SPPS),，由于其合成方便，迅速,，成為多肽合成的方法,，而且?guī)砹硕嚯挠袡C(jī)合成上的一次革命，并成為了一支獨(dú)立的學(xué)科——固相有機(jī)合成,，固相合成的發(fā)明同時(shí)促進(jìn)了肽合成的自動化,。世界上真正意義上的多肽合成儀出現(xiàn)在1980年代初期。

基于將單個(gè)N-α保護(hù)氨基酸反復(fù)加到生長的氨基成份上,，合成一步步地進(jìn)行,， 通常從合成鏈的C端氨基酸開始，接著的單個(gè)氨基酸的連接通過用DCC，混合炭酐,， 或N-carboxy酐方法實(shí)現(xiàn),。Carbodiimide方法包括用DCC做連接劑連接N-和C-保護(hù)氨基酸。重要的是,， 這種連接試劑促接N保護(hù)氨基酸自己炭基和C保護(hù)氨基酸自由氨基間的縮水,，形成肽鏈， 同時(shí)產(chǎn)出N,，N?/FONT>-dyaylcohercylurea副產(chǎn)物,。

多肽合成方法

1、酸酐法

在多肽合成中,，初考慮應(yīng)用酸酐要追溯到1881年Theodor Curtius對苯甲?；被宜岷铣傻脑缙谘芯俊陌被宜徙y與苯甲酰氯的反應(yīng)中,，除獲得苯甲酰氨基乙酸外,，還得到了BZ-Glyn-OH(n=2-6)。早期曾認(rèn)為,，當(dāng)用苯甲酰氯處理時(shí),，N－苯甲酰基氨基酸或N－苯甲?；呐c苯甲酸形成了活性中間體不對稱酸酐,。 大約在70年后，Theodor Wieland利用這些發(fā)現(xiàn)將混合酸酐法用于現(xiàn)代多肽合成,。

目前,，除該方法外，對稱酸酐以及由氨基酸的羧基和氨基甲酸在分子內(nèi)形成的N－羧基內(nèi)酸酐（NCA,Leuchs anhydrides）也用肽縮合,。后應(yīng)該提到,，不對稱酸酐常常參與生化反應(yīng)中的酰化反應(yīng),。

2,、混合酸酐法

有機(jī)羧酸和無機(jī)酸皆可用于混合酸酐的形成。然而,，僅有幾個(gè)得到了廣泛的實(shí)際應(yīng)用,，多數(shù)情況下，采用氯甲酸烷基酯,。過去頻繁使用的氯賈酸乙酯,，目前主要被氯甲酸異丁酯所替代。

由羧基組分和氯甲酸酯起始形成的混合酸酐,，其氨解反應(yīng)的區(qū)域選擇性依賴依賴于兩個(gè)互相競爭的羰基的親電性和（或）空間位阻,。在由N保護(hù)的氨基酸羧酸鹽（羧基組分）和氯甲酸烷基酯（活化組分,，例如源于氯甲酸烷基酯）形成混合酸酐時(shí)，親核試劑胺主要進(jìn)攻氨基酸組分的羧基,，形成預(yù)期的肽衍生物,，并且釋放出游離酸形式的活性成分。

3,、?；B氮物法

酰基疊氮物法早在1902年就被引入到肽化學(xué)中,，因此它是古老的縮合方法之一,。在堿性水溶液中，除了與?；B氨縮合的游離氨基酸和肽以外,，氨基酸酯可用于有機(jī)溶劑中。與其他許多縮合方法不同的是,，它不需要增加輔助堿或另一等當(dāng)量的氨基組分來捕獲腙酸,。

長期以來，一直認(rèn)為疊氮物法是不發(fā)生消旋的縮合方法,，隨著可選擇性裂解的氨基酸保護(hù)基引入,，該方法經(jīng)歷了一次大規(guī)模的復(fù)興。該方法的起始原料分別是晶體狀的氨基酸酰肼或肽酰肼64,通過肼解相應(yīng)的酯很容易得到,。

4,、對稱酸酐法

Nα－?；被岬膶ΨQ酸酐是用于肽鍵形成的高活性中間體,。與混合酸酐法多肽合成相反，它與胺親核試劑的反應(yīng)沒有模棱兩可的區(qū)域選擇性,。但肽縮合產(chǎn)率高,，為50%（以羧基組分計(jì)）。

雖然由對稱酸酐氨解形成的游離Nα－?；被峥梢院湍繕?biāo)肽一起,，通過飽和碳酸氫鈉溶液萃取回收，但在初,，這種方法的實(shí)用價(jià)值極低,。對稱酸酐可以用Nα－保護(hù)氨基酸與guang氣，或方便的碳二亞胺反應(yīng)制得,。兩當(dāng)量的Nα－保護(hù)氨基酸與－當(dāng)量的碳二亞胺反應(yīng)有利于對稱酸酐的形成,，對稱酸酐可以分離出來，也可不經(jīng)純化而直接用于后面的縮合反應(yīng),?；贜α－烷氧羰基氨基酸的對稱酸酐對水解穩(wěn)定，可采用類似上述純化混合酸酐的方法進(jìn)行純化。