器官芯片(organs-on-chips,,OOC)是一種集成細胞培養(yǎng)裝置,指的是利用微流控芯片系統(tǒng),,在芯片上構(gòu)建并模擬人體組織和器官的集成微系統(tǒng),,因其可準確控制培養(yǎng)系統(tǒng)中的多個參數(shù),在模擬器官的各項功能特征,,以及對外界刺激的特異性反應(yīng)上,,比傳統(tǒng)培養(yǎng)更加能夠反映人體真實情況,在生理學,、藥理學和藥代動力學等研究領(lǐng)域具有很大的發(fā)展?jié)摿?,是藥物開發(fā)和個體化醫(yī)療的有力工具,已成為研究熱點,。
本文主要介紹了一種通用型三層器官微流控芯片,,此芯片優(yōu)勢在于其可更換中間膜片,,且可進行重復密封,一方面可模擬不同器官的體外培養(yǎng),,另一方面可回收所培養(yǎng)的珍貴細胞,。
芯片結(jié)構(gòu)與功能
此芯片材質(zhì)為硼硅玻璃,結(jié)構(gòu)采用三層設(shè)計,,由芯片頂層,、芯片底層和可更換的中間膜片組成,內(nèi)部含兩層微腔室,,可在其中間膜片上設(shè)計不同類型的選擇性透過結(jié)構(gòu),,從而在上下層微腔室通入不同的介質(zhì)時,便可實現(xiàn)兩層微腔室間物質(zhì)的選擇性交換,,進而模擬不同器官中的“多層”組織結(jié)構(gòu),。此芯片層與層之間通過氟化橡膠密封墊圈進行復密封,器官培養(yǎng)實驗完畢后,,可直接拆封芯片,,回收所培養(yǎng)的珍貴細胞。
通過微流體控制技術(shù),,可在芯片內(nèi)產(chǎn)生精確可控的流體剪切應(yīng)力和周期性變化的機械力,,結(jié)合芯片結(jié)構(gòu),可在芯片內(nèi)實現(xiàn)多種流體控制方式,。
芯片具有一定的的靈活性,,除對多個芯片獨立灌流培養(yǎng)外,也可同時進行多個芯片的平行灌流式培養(yǎng),,進一步,,可將多個含有不同中間膜片的芯片進行串聯(lián)、并聯(lián),,從而實現(xiàn)多器官培養(yǎng),。
芯片應(yīng)用案例
瓦赫寧根大學食品安全研究院的Dr. Meike van der Zande基于此芯片,進行了腸道芯片研究,。
阿姆斯特丹自由大學的Prof. Sue Gibbs和Dr. Lambert Bergers基于此芯片,,進行了皮膚芯片研究。
除以上研究外,,此芯片還可用于肺,、肝、神經(jīng),、骨髓,、心血管網(wǎng)絡(luò)等器官模擬的研究。
在大多數(shù)生理環(huán)境中,,存在著連續(xù)介質(zhì)流動以及組織間的相互作用,,單器官芯片無法全面表達體內(nèi)各器官聯(lián)合工作的復雜性,、功能變化以及完整性,因此,,多器官微流控芯片(Multi-Organ-Chip, MOC)的研究愈發(fā)受到關(guān)注,。本文介紹的通用型三層器官芯片,即可作為單器官芯片,,也可串聯(lián)或并聯(lián)來實現(xiàn)多器官培養(yǎng),,是器官培養(yǎng)研究的一種選擇,也具有一定的參考價值,。
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