概念：

    藥品中的水分含量是質量控制過程中的重要指標之一,。藥物中的水分可分為結晶水和游離水,。水分含量可能直接影響某些藥物的穩(wěn)定性,，對于水分敏感的藥物,，水分的含量增加直接導致雜質的顯著增長,。對于含結晶水的藥物,，結晶水有助于藥物形成穩(wěn)定結構,，例如頭孢克肟三水合物,，失去結晶水后降解速度顯著加快,，如下圖。因此,，絕大部分藥物質量標準中均包含水分項,。
    
水分測定方法
    
    常見水分測定方法的原理及其優(yōu)缺點見下表：
    
卡爾費休法原理
    
    卡爾費休法基本原理為式(1)，即碘將二氧化硫氧化為三氧化硫過程需要水分的參與,。
    
    注意,，式(1)反應為可逆反應，為使其向正反應方向進行*,，在卡氏液中加入無水吡啶,，使得式(1)反應產物HI與SO3被定量吸收，形成氫碘suan吡啶和硫酸酐吡啶,，如式(2),。
    
    然而，式(2)反應產物硫酸酐吡啶不穩(wěn)定,，可與水發(fā)生副反應,，因此加入無水甲醇，形成穩(wěn)定的甲基硫酸氫吡啶,，如式(3),。
    
    吡啶和甲醇還可作為反應溶劑。
    
卡氏液的配制
    
    根據(jù)上述反應原理,，卡氏滴定液組成為：游離碘,、二氧化硫、無水吡啶,、無水甲醇,。商業(yè)化卡氏液包含多種不同類型，適用于不同的樣品,，包括無吡啶型,、無甲醇(乙醇代替)型、加入萃取劑如lv fang型等,。
    
    《中國藥典》中卡氏液配制方法如下：
    
    稱取碘(置硫酸干燥器內48小時以上)110g,，置干燥的具塞錐形瓶(或燒瓶)中，加無水吡啶160ml，注意冷卻,，振搖至碘全部溶解,，加無水甲醇300ml，稱定重量,，將錐形瓶(或燒瓶)置冰浴中冷卻,，在避免空氣中水分侵人的條件下，通入干燥的二氧化硫至重量增加72g,，再加無水甲醇使成1000ml,，密塞,，搖勻,，在暗處放置24小時。
    
    上述卡氏滴定液各化合物摩爾比：碘：二氧化硫：無水吡啶 = 1.0 :2.6 : 4.7,；
    
    式(3)水與各化合物作用的摩爾比：水：碘：二氧化硫：甲醇：吡啶 = 1 : 1 : 1 : 1 : 3
    
    由此：卡氏液中二氧化硫過量,，而碘則*反應。為何不是碘過量呢,？這與卡氏滴定的終點指示方法有關,。
    
卡氏滴定的終點指示方法
    
卡氏滴定的分類
    
    按照計算水分方法的原理不同，分為庫侖法和容量法,。
    
卡氏水分測定法適用范圍
    
    適用于各種形態(tài)的樣品,，可加入適當?shù)剌腿∪軇┘铀偎值尼尫拧?br />    
    一般要求加入的樣品消耗卡氏滴定儀滴定管體積的10%
    90%的滴定液，測量結果較為準確,。
    
    卡氏滴定過程較佳pH范圍為5

    7,，若因強酸強堿性化合物的加入使得滴定液pH發(fā)生顯著改變，可通過加入緩沖鹽改善,。
    
    若樣品與卡氏液中的碘等化合物發(fā)生副反應,，可通過干燥爐加熱間接將水分帶入滴定液中，避免樣品直接加入到滴定液,。
    
卡氏滴定儀故障排查
    
    故障1：測定過程重復性差,，預滴定漂移值偏高
    
    檢查儀器氣密性
    
    更換分子篩(建議至少每兩周跟換一次，200
    300℃干燥24h可重復利用)
    
    卡氏滴定液長期不使用造成不均勻,，反復吸排液混勻
    
    故障2：測定完成漂移值高
    
    樣品水分釋放不*,，可增加萃取時間，或加入溶劑輔助水分釋放
    
    故障3：滴定無法結束
    
    樣品與卡氏液發(fā)生副反應
    
    滴定杯密封性差
    
    指示電極被污染物包裹(可用適當溶劑清洗)