（十二）氣體過濾器使用時應(yīng)注意哪些問題,？

《指南》中提及“應(yīng)對氣體過濾器的使用壽命以及更換頻率進(jìn)行評估,。”“用于直接接觸無菌藥液或無菌設(shè)備表面的氣體的過濾器,，應(yīng)在每批或多批次連續(xù)生產(chǎn)結(jié)束后對其進(jìn)行完整性測試。對于其他的應(yīng)用,，可以根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果,，制定完整性測試的頻率。”那么在氣體過濾器的使用過程中應(yīng)該如何來注意上述問題,？

藥品生產(chǎn)中應(yīng)重視與藥液接觸的氣體的除菌,。這些氣體包括呼吸空氣、保護(hù)氮氣,、壓縮空氣和凍干機(jī)用氣體,。氣體過濾器必須要在蒸汽滅菌和生產(chǎn)過程中，都能耐受膜前后低壓降,、高流速并具有*去除細(xì)菌的能力,。同時，氣體過濾器必須保證截留微生物,，阻止細(xì)菌通過及空氣中的病毒通過,，并且在經(jīng)過反復(fù)滅菌之后，依然保持完整,。

1. 氣體過濾器的使用范圍

藥品生產(chǎn)過程中,，疏水性氣體過濾器的應(yīng)用廣泛，根據(jù)不同的工藝要求,，對截留能力的要求分為下面 3 個等級：

1濾過氣體與終無菌產(chǎn)品或者相關(guān)設(shè)備的重要表面相接觸的,，需要嚴(yán)格的截留要求,。如無菌灌裝機(jī)的壓縮空氣過濾，無菌原液儲罐的呼吸器和凍干設(shè)備或滅菌鍋（柜）的真空破除過濾器,。針對此類應(yīng)用的氣體過濾器應(yīng)通過液體微生物挑戰(zhàn)實驗,，其物理完整性檢測需要與液體微生物挑戰(zhàn)實驗關(guān)聯(lián)。

2中等要求為濾過氣體不直接與無菌藥品的暴露表面接觸的,，包括很多中間步驟的處理和發(fā)酵過程的通氣,。此類應(yīng)用的氣體過濾器應(yīng)當(dāng)通過氣溶膠微生物挑戰(zhàn)實驗，其物理完整性需要與氣溶膠微生物挑戰(zhàn)實驗關(guān)聯(lián),。

3對于只要求降低微生物污染水平的應(yīng)用,，是相對要求極低的。因為通常都與對高效空氣過濾器（High Efficiency Particulate Air filter, HEPA）的要求類似,，所以這類過濾器一般用分散的油氣溶膠進(jìn)行挑戰(zhàn),，建立截留能力，即被受,。

2. 氣體過濾器的使用周期

氣體過濾器由于材質(zhì)原因可承受滅菌能力強(qiáng),，使用壽命相對于液體過濾器要長一些，可根據(jù)供應(yīng)商提供的滅菌時長進(jìn)行更換周期確定,。但有一點要尤為注意,，工藝用水儲罐使用的空氣濾器一般采用電加熱套形式，以保證濾器不會受水汽影響堵塞,，濾芯長期處于高溫狀態(tài)下,，壽命大幅降低。所以要結(jié)合供應(yīng)商提供的證明資料對應(yīng)使用溫度及驗證數(shù)據(jù),，確定氣體過濾器的更換周期,。

3.氣體過濾器的重復(fù)使用

在很多應(yīng)用中，疏水性氣體除菌級過濾器是被重復(fù)使用或者稱為被長期使用的,。過濾器的使用者首先需要參考生產(chǎn)商提供的使用手冊,，重點考慮過濾器可以耐受的累積滅菌周期和正確的滅菌操作過程，防止因過濾器超限度使用而危害無菌生產(chǎn)過程,。使用者不能只根據(jù)生產(chǎn)商提供的實驗室模式條件下的數(shù)據(jù)確定過濾器的實際使用期限,，需要考慮實際工藝條件的影響。

可選擇的重復(fù)/長期使用的方法如下,，特別注意下列方法的風(fēng)險是逐步增加的，使用者應(yīng)當(dāng)根據(jù)具體的使用工藝要求進(jìn)行風(fēng)險評估和選擇：

1 平行安裝過濾器,，當(dāng)其中一個在使用時,，另外一個可進(jìn)行完整性檢測和使用前準(zhǔn)備。

2 使用冗余過濾器,，如,，兩個過濾器串聯(lián)連接,，并采用定期完整性檢測和定期更換相結(jié)合的方法。

3定期完整性檢測和定期更換,，結(jié)合使用,。

4 只在*滅菌后進(jìn)行完整性檢測。

5 只在安裝完成后進(jìn)行完整性檢測,。

6 不檢測完整性,，只依靠歷史數(shù)據(jù)確定更換周期。

4. 氣體過濾器的監(jiān)控及完整性測試

同樣根據(jù)氣體過濾器使用的3個不同等級,，對于過濾器的周期監(jiān)控也有相應(yīng)的不同要求：

1濾過氣體與終無菌產(chǎn)品或者相關(guān)設(shè)備的重要表面相接觸的,，需要根據(jù)既定的生產(chǎn)周期，按照每次使用后（前后）需確認(rèn)濾器完整性,，以降低當(dāng)批產(chǎn)品污染風(fēng)險,。

2 中等要求為濾過氣體不直接與無菌藥品的暴露表面接觸的，可階段性檢測或者制定滅菌周期,，在滅菌后進(jìn)行完整性檢測,。

3對于只要求降低微生物污染水平的應(yīng)用，是相對要求極低的,。在既定的更換周期的開始及結(jié)束時進(jìn)行檢測,，中間時間段可進(jìn)行評估確認(rèn)是否需要進(jìn)行監(jiān)控。

4 若采用水侵入法進(jìn)行氣體過濾器的完整性測試,，不會引入醇類等低表面張力溶液和過濾膜使用保持干燥,，測試結(jié)束后不需要進(jìn)行額外的處理。若采用醇類等低張溶液進(jìn)行潤濕后使用起泡點或擴(kuò)散流的方法進(jìn)行測試,，而測試后濾器需要繼續(xù)使用,，則需進(jìn)行額外的清潔，需評估溶液殘留對藥品可能帶來風(fēng)險,。