新藥開發(fā)-calScreener細(xì)胞生物學(xué)的微熱量計
細(xì)胞生物能學(xué)可用于更好的基于表型的藥物發(fā)現(xiàn)
calScreener™表型分析彌合了靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)與臨床試驗之間的鴻溝,?;诖x的篩查使您更接近現(xiàn)實生活。
表型分析可提高藥物開發(fā)的預(yù)測價值
calScreener可以直接測量細(xì)胞活性,,而無需任何標(biāo)記或添加任何種類,。它是能量釋放的直接度量,這意味著它不是通過代理分析來度量的,。唯yi的好處是,,它不是參數(shù)測試。
與使用基于參數(shù)(基因型)檢測的大多數(shù)其他技術(shù)相比,,calScreener是一種真正的表型(功能性)檢測,。與calScreener的連續(xù)動力學(xué)測量相反,大多數(shù)測定法主要是終點測定法,,其中在一個或有限數(shù)量的時間點收集樣品,。
calScreener提供的直接代謝讀數(shù)使您作為科學(xué)家可以使用無偏分析,,在正確的生物學(xué)環(huán)境下研究治療效果,從而為具有成本效益的快速藥物開發(fā)提供更大的預(yù)測價值,。
整個系統(tǒng)的功能讀數(shù),,提高了生物相關(guān)性
沒有其他可用的無標(biāo)記和非破壞性技術(shù)可用于在正確的背景下立即研究所有細(xì)胞參數(shù)的凈效應(yīng),而不管樣品的組成和形態(tài)如何,。
總的代謝反應(yīng)提供了整個系統(tǒng)的功能讀數(shù),。為了更好地捕獲培養(yǎng)皿中已經(jīng)存在的與臨床相關(guān)的生物學(xué)信息,可以在進(jìn)行昂貴的動物和人體研究之前提高其預(yù)測能力,。借助功能強(qiáng)大的calScreener表型篩選測定法,,從體外到體內(nèi)時,可以zui大程度地減少信念的飛躍,。
- 實時直接監(jiān)測細(xì)胞代謝率
- 在任何介質(zhì)中測量細(xì)胞培養(yǎng)物,,線粒體分離物和完整組織
- 易于連續(xù)監(jiān)測代謝率(以µJ / s為單位)和總能量釋放
- 無標(biāo)簽和非破壞性技術(shù),允許進(jìn)行實驗后分析
- 多達(dá)32個同時采樣,,處理或條件,。
- 在動物研究之前提高預(yù)測能力
棕色脂肪細(xì)胞的生熱作用
calScreener用于研究直接熱量產(chǎn)生,作為棕色脂肪組織的標(biāo)志性功能,。來自完整脂肪組織樣本的測定數(shù)據(jù)清楚地表明,,可以測量能量消耗的刺激作為藥物刺激的函數(shù)。
這開辟了開發(fā)用于肥胖癥適應(yīng)癥的藥物的領(lǐng)域,,它直接使用能量消耗作為讀數(shù)進(jìn)行評分,,而不是替代參數(shù)或間接測量。
未公開的數(shù)據(jù)顯示,,calScreener是一種*且高度靈敏的方法,,用于測量UCP1陽性脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的熱量。
了解有關(guān)棕色脂肪組織應(yīng)用的更多信息
代謝研究史
自1975年以來,,世界范圍內(nèi)的肥胖癥已增加了三倍,,共有19億成年人超重。在制藥行業(yè)中,,非常積極地進(jìn)行了能夠幫助改善這種流行病的化合物的篩選,。一種方法是促進(jìn)白色脂肪組織上的棕色脂肪組織特性。成功意味著將白色脂肪轉(zhuǎn)變?yōu)樽厣?,從而?dǎo)致體重減輕和熱量產(chǎn)生,。
沒有比calScreener™(第yi種適用于細(xì)胞生物學(xué)的微熱量計)更好的測量傳熱的儀器
量熱法是測定代謝率的金標(biāo)準(zhǔn)
從主動的細(xì)胞運(yùn)輸?shù)酱罅繝I養(yǎng)素的合成或肌肉收縮,人體的所有功能都需要能量,,而且人體的所有新陳代謝過程都會消耗能量。因此,,生物體產(chǎn)生的能量與代謝率成正比,。直接量熱法是確定代謝率的金標(biāo)準(zhǔn),,它已成為研究健康和疾病中新陳代謝的基礎(chǔ)。
在熱量產(chǎn)生與氧氣消耗成正比的假設(shè)下,,通過間接量熱法已廣泛估計了代謝率,。但是,當(dāng)涉及厭氧代謝,,糖異生,,生酮或脂肪形成,然后出現(xiàn)錯誤時,,這種假設(shè)并不總是正確的,。
使用CalScreener™可以直接測量有氧代謝和厭氧代謝,而在其他技術(shù)中則無法測量代謝參數(shù)的子集,,而不能測量總能量轉(zhuǎn)換,。
科學(xué)參考
Clark,DG,,Brinkman,,M。和Neville,,SD,,1986。對照和食堂喂養(yǎng)大鼠棕色脂肪細(xì)胞熱量產(chǎn)生的微量量熱測量,。生化,。J.,235,,第337-42頁,。
Backman,P.,,1992,。微量量熱緩沖液懸浮液在攪拌下研究人的紅細(xì)胞。熱化學(xué)學(xué)報,,205,,第87-97頁。
Burnett,,CML和Grobe,,JL,2013年,。直接量熱法可確定C57Bl / 6和FVB小鼠靜息代謝率的呼吸測定法缺陷,。《美國生理學(xué)雜志-內(nèi)分泌與代謝》,,第305(7)頁,,E916–E924,。
Kriszt,R.等人,,2017,。受刺激的單細(xì)胞棕色脂肪細(xì)胞中熱生成的光學(xué)可視化。
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