日前,，日本東芝公司宣布研發(fā)了一種新技術(shù)，能從1滴血中檢出13種癌癥,，2020年起啟動實(shí)證試驗(yàn),。公司還聯(lián)合東京醫(yī)科大學(xué),、國立癌癥研究中心等機(jī)構(gòu)進(jìn)行產(chǎn)學(xué)研合作,，希望數(shù)年內(nèi)投產(chǎn)。

　　1滴血檢測13種癌癥,，就好比看到一點(diǎn)痕跡就能追蹤“兇手”,，必須仰賴一種載體，如探案用的指紋,，而東芝公司宣稱的這一技術(shù)利用的是microRNA(微核糖核酸),。和探案需要指紋庫相似，利用microRNA辨識癌癥,，也需要建立不同癌癥的特異性microRNA庫,。

　　“癌癥患者有哪些特異性microRNA，這不是一對一的關(guān)系,，而是一個(gè)組合,，其中包含的種類和出現(xiàn)的頻度需要建模以及算法分析，并在臨床實(shí)踐中不斷檢驗(yàn)和修正,。”北京交通大學(xué)生命科學(xué)研究院教授,、總醫(yī)院腫瘤中心實(shí)驗(yàn)室研究員朱運(yùn)峰表示，1滴血檢測13種癌癥不是簡單的判斷題,，因?yàn)?滴血中含有的腫瘤相關(guān)信息很少,，需要信號放大，而在信號放大的過程中,，因起始量很低常常會導(dǎo)致波動范圍大,，所以仍需要大量的臨床樣本試驗(yàn)與修正。

　　或告別蛋白質(zhì)標(biāo)志物1.0時(shí)代

　　“傳統(tǒng)的生命科學(xué)認(rèn)為,，生命中功能分子的扮演者是蛋白質(zhì),，所以早年對腫瘤標(biāo)志物的研究主要關(guān)注的是蛋白質(zhì)，也就是我們常聽說的CA199,、CA153等,，臨床上用了大約30年左右。”朱運(yùn)峰解釋,，盡管傳統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物在療效評價(jià)上有一定作用,，但因?yàn)橛袑⒔话氲哪[瘤患者甚至一些病理確診的患者，體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)也在正常范圍內(nèi),，所以并不適用于腫瘤早期診斷,。

　　如果說蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物是腫瘤檢測診斷的1.0時(shí)代，那么在腫瘤診斷2.0時(shí)代,，人們除了繼續(xù)尋找更準(zhǔn)確的蛋白標(biāo)志物之外,，又開始探索究竟什么樣的信號分子能夠更加準(zhǔn)確,，甚至能夠更早檢測出腫瘤來。

　　“2003年人類基因組計(jì)劃宣布初稿完成以后,，出現(xiàn)了一個(gè)與學(xué)界預(yù)期不符的情況,，人們認(rèn)為作為高等生物，人類的基因應(yīng)有10萬個(gè)左右,，結(jié)果卻顯示只有2萬個(gè)左右,。”朱運(yùn)峰說。那么,，反差這么大是什么導(dǎo)致的呢,？人們發(fā)現(xiàn)RNA的功效被大大低估了，之前被認(rèn)為只是“跑龍?zhí)?rdquo;,，而現(xiàn)在卻發(fā)現(xiàn)可作為功能分子廣泛參與生命過程的調(diào)控,。

　　隨著對RNA再認(rèn)識的深入，RNA作為腫瘤診斷標(biāo)志物的潛力也逐漸顯現(xiàn)出來,。根據(jù)RNA的長度不同,，科學(xué)家們將堿基長度在25個(gè)以下的RNA稱為microRNA。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),，microRNA在細(xì)胞調(diào)控過程中起到舉足輕重的作用,。有的能夠促進(jìn)靶基因信使RNA的降解，有的能夠抑制靶基因信使RNA的翻譯……雖然個(gè)頭小,，卻是調(diào)節(jié)基因表達(dá)的“狠角色”,。

　　一滴血中腫瘤信息少數(shù)據(jù)波動大

　　“目前發(fā)現(xiàn)的人類microRNA有2000多種，其中部分已經(jīng)驗(yàn)證與腫瘤發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系,。深入研究這部分microRNA將有助于揭示腫瘤的發(fā)生機(jī)制,，同時(shí)通過對腫瘤與microRNA庫的對應(yīng)關(guān)系歸納梳理，將得到對不同腫瘤進(jìn)行診斷的microRNA指紋,。”朱運(yùn)峰說,，“比如要檢測13種腫瘤，那么將外周血中基于microRNA種類和濃度的‘指紋圖’與每種腫瘤間對應(yīng)關(guān)系建立起來,，也就是首先需要完成建模過程,。”

　　朱運(yùn)峰表示，由于在建模過程采用的樣本量有限,，基于此建立的模型與腫瘤診斷的對應(yīng)關(guān)系需要不斷優(yōu)化,，隨著分析樣本量的增加在實(shí)踐中不斷修正。因此,，一個(gè)模型的建立與完善是在大數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上不斷“打磨”出來的,。這樣對于13種癌癥的microRNA的分析判斷，需要對應(yīng)13種癌癥患者群的大規(guī)模案例分析。目前而言,，東芝這一設(shè)備仍處于未經(jīng)部門授權(quán),、甚至未進(jìn)入臨床試驗(yàn)的階段，因此落地時(shí)間還未可知,。

　　近些年來基于microRNA圖譜分析用于腫瘤的診斷,，主要得益于microRNA在外周血中比較穩(wěn)定。這是因?yàn)閙icroRNA一方面能與蛋白質(zhì)形成復(fù)合物,；另一方面,，部分microRNA存在于外泌體中，這樣極大增加了其穩(wěn)定性,。隨著商業(yè)化microRNA提取試劑盒技術(shù)的成熟和優(yōu)化，檢測靈敏度也得到了極大提高,。但朱運(yùn)峰認(rèn)為,，取血量越大得到的結(jié)果越穩(wěn)定，一滴血中腫瘤信息很少,，會導(dǎo)致檢測數(shù)據(jù)波動較大,。

　　腫瘤早預(yù)警，ctDNA“指紋”更有前景

　　如果說microRNA檢測相當(dāng)于在壞人“埋雷”時(shí)就能發(fā)現(xiàn),，蛋白質(zhì)檢測類似于“雷爆炸”時(shí)才發(fā)現(xiàn),，那么對于ctDNA(外周血腫瘤DNA)基于表觀遺傳學(xué)層面的探測相當(dāng)于在壞人買東西就探測到了。

　　ctDNA是指腫瘤細(xì)胞DNA經(jīng)脫落或者當(dāng)細(xì)胞凋亡后釋放進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng),。通過對其檢測,，能夠溯源腫瘤細(xì)胞的來源，追蹤血液中腫瘤的蹤跡,，所以是一種新型腫瘤標(biāo)記物,。“DNA是遺傳信息的載體，而腫瘤細(xì)胞里的DNA卻發(fā)生了基因突變,，腫瘤細(xì)胞死亡后,，其DNA會釋放到細(xì)胞外基質(zhì)里，隨后被帶入血液中,，這樣外周血中DNA攜帶的信息,，可反映出體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的存在。”朱運(yùn)峰告訴記者,。

　　腫瘤發(fā)生的遺傳學(xué)基礎(chǔ)是基因的變異,，出現(xiàn)較多的是基因突變，然而突變不是一下子發(fā)生的,，那么能不能對其進(jìn)行更早期的預(yù)判呢,？朱運(yùn)峰解釋，影響基因的功能因素包括兩個(gè)方面，基因結(jié)構(gòu)的改變和表達(dá)量的變化,，基因表達(dá)量受包括甲基化在內(nèi)的表觀遺傳學(xué)調(diào)控,，因此探測致基因突變的DNA表觀遺傳修飾的變化，將能夠更早預(yù)警癌癥的發(fā)生,，做到更早診斷和干預(yù),。

　　朱運(yùn)峰說，相對于不同腫瘤的microRNA圖譜研究,，ctDNA檢測所需的步驟更少,，因在實(shí)際應(yīng)用中，環(huán)節(jié)越多意味著積累的偏差越大,，所以基于ctDNA的分析在應(yīng)用上將更具有可行性,，更便于臨床推廣。ctDNA檢測方法除了用于腫瘤的輔助診斷外,，還可用于腫瘤患者治療過程中的療效評價(jià),。目前腫瘤的評價(jià)指標(biāo)，需要基于影像學(xué)檢查,，這種檢查只能反映腫塊縮小與否,，但無法反應(yīng)腫瘤的實(shí)質(zhì)，例如它的惡性程度到底有沒有改變,、侵襲性如何等,，但這種現(xiàn)象將會隨著ctDNA檢測技術(shù)的完善而改變。（本報(bào)記者 張佳星 實(shí)習(xí)生 劉 暢）