基本上一個方法在國家標準上得以應(yīng)用,，就說明是一個比較成熟穩(wěn)定的方法，適合全國各種實驗室使用,，經(jīng)得起重復(fù),。咱就先說紅外分光光度計在《中國藥典》上的應(yīng)用,。
    由于紅外光譜特征性較強,，用于物質(zhì)鑒定較紫外光譜更可靠，特別是用于化學(xué)結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜的藥品活化學(xué)結(jié)構(gòu)相互之間差異小的藥品的鑒別,，那是遠勝于用其他常規(guī)理化鑒別方法,。《中國藥典》1977年版開始應(yīng)用紅外光譜鑒別藥品,，不過早期用的是色散型紅外分光光度計,，然后逐漸被傅立葉變換紅外分光光度計所取代了。
不要以為紅外只能做鑒別,，當(dāng)然,，目前在《中國藥典》里主要是做鑒別，但也偶爾用來進行雜質(zhì)檢查,。實際上紅外也能做含測,，這點我們留到下章再講,。
    隨著紅外分光光度計的逐漸普及，《中國藥典》里采用該儀器做鑒別的品種也逐年增多,，而且從僅用來鑒別原料藥發(fā)展到開始鑒別制劑,。早期一個原料藥的鑒別項目，是非常多的,，有的品種甚至達到十幾個鑒別項目,，要通過不同的化學(xué)反應(yīng)鑒別基團，還要上紫外觀察zui大zui小吸收,，甚至再弄個薄層色譜,。但是有了紅外分光光度計后，妥了,，一個紅外圖譜掃描下來,，是就是，不是也很清楚,。據(jù)說這個思路也是跟老外學(xué)的,，向USP靠攏，人家美國藥典中的鑒別項目,，就是用紅外來確證的,。

《中國藥典》紅外光譜測定法中試樣的制備方式。氣體,、液體和固體樣品均可用紅外分光光度法發(fā)進行分析,。（測定氣體迪迪還沒見過，也是好奇的很哪）,，常用方法有以下4種：
    1,、壓片法 通常為KBr（溴化鉀）壓片，少數(shù)品種采用KCl（氯化鉀）壓片,，樣品與KBr的量的比例一般為1：100,，樣品用量及片子的厚度，以能得到基線80%以上透光率,，zui大吸收峰約在20%透光率的紅外圖譜為好,。
    2、糊法 常用糊劑為石蠟油,，將樣品研細,，與糊劑混合成糊狀，夾在兩窗片之間進行測試,。
    3,、薄膜法 薄膜的制備可將樣品直接放在鹽窗上加熱，熔融后涂成薄膜，或?qū)悠啡苡趽]發(fā)性溶劑中,，滴于鹽窗上,，待溶劑揮發(fā)后即得薄膜。
    4,、將樣品溶于適宜的溶劑,，制成1%~10%濃度的溶液，置于0.1~0.5mm厚度的液體池中錄制光譜,。所用溶劑應(yīng)具備以下條件：對溶質(zhì)有較大的溶解度,；溶劑在較大波長范圍內(nèi)無吸收；不腐蝕液體池的窗片,；與溶質(zhì)不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)等,。常用的溶劑有二硫化碳、四氯化碳,、氯仿和環(huán)己烷等,。
    其實在實際應(yīng)用中，絕大部分都是用壓片法,，也就是將固體的藥物研細,，與溴化鉀粉末混合后壓片，放入樣品池中掃描圖譜,。有一些為油狀的藥物,，則是沾少許涂抹于壓好的溴化鉀片上，放入樣品池中掃描圖譜,。
  《中國藥典》中的紅外鑒別,，多采用標準圖譜對照法，即將樣品測得圖譜與《藥品紅外光譜集》里的圖譜相對照,，相同則為同一物質(zhì),，不同則為不同物質(zhì)。也有少部分樣品采用與對照品圖譜對照,，即將樣品測得圖譜與對照品同法處理測得的圖譜相比較,，此法多見于新藥標準中采用（迪迪竊想：可能是因為新藥，還沒有經(jīng)過部門大量實驗驗證出一個成熟的標準圖譜吧）,。
  《中國藥典》zui早應(yīng)用紅外分光光度計是用來鑒別甾體激素類藥物,。因為甾體激素類藥物分子中大多具有α,、β不飽和酮結(jié)構(gòu),，他們的紫外吸收光譜非常相似，用紫外光鋪法很難鑒別,，其他理化鑒別方法如熔點,、選廣度和顯色反應(yīng)同樣缺乏專屬性，而它們的紅外光譜卻有明顯區(qū)別。比如那個醋酸潑尼松,，醋酸地塞米松,，全都是“松”，你單單用紫外和理化鑒別,，很難區(qū)分,。
    由于分離提取這些前處理技術(shù)的局限，起初紅外分光光度計很少用于藥物制劑的鑒別,，因為鑒別制劑首先需要對樣品進行前處理,，要避免輔料的干擾和晶型的改變，不象鑒別原料藥基本上都是拿來就用不需處理的,。比如在《中國藥典》迪迪就只碰到過甲睪酮片這一個制劑,，是用紅外鑒別的。

    但是在研究領(lǐng)域,，則有很多研究人員致力于采用紅外分光光度計鑒別藥物制劑,，也發(fā)表了許多論文。其實只要前處理方法能重復(fù)而且不改變主料成分的性質(zhì),，用紅外鑒別原料和鑒別制劑的儀器操作是*一樣的,。比如對主藥規(guī)格較大的片劑，象甲硝唑片啦,、對乙酰氨基酚片啦,，采取提取分離和重結(jié)晶得到純品，然后進行紅外鑒別,。這些個片劑價格便宜量又足,，一片藥片中主藥成分往往占70%以上，真是很好提取的對象呢,。迪迪稍微檢索了下,，發(fā)現(xiàn)不但片劑、膠囊劑有紅外鑒別的論文,，連注射劑都有了,。

    英國藥典和美國藥典早就采用紅外鑒別各種不同劑型的制劑了，因此順應(yīng)形勢緊跟潮流,，《中國藥典》2010年版也增加了若干個紅外鑒別制劑的品種,，當(dāng)然，新版藥典也增加了紅外鑒別原料藥的品種了,。
    迪迪個人估計,，這個進步在某方面，也得多謝那些高科技造假者,，因為他們針對標準而發(fā)明創(chuàng)造出各種各樣的造假摻假方法,，使得標準也不得不魔高一尺道高一丈,，與時俱進地采用更能準確鑒別的鑒定方法，而紅外分光光度計,，在鑒別這方面具有不可比擬的優(yōu)勢啊,。
    紅外光譜不僅可以提供化合物的類型、官能團以及結(jié)構(gòu)異構(gòu)等信息,，還能反映出化學(xué)鍵的鍵長和鍵角等結(jié)構(gòu)的詫異,。當(dāng)某些藥品具有不同的晶型結(jié)構(gòu)時，它們的鍵長和鍵角等就會發(fā)生不同程度的變化,，從而使其紅外光譜中的某些特征頻率,、峰形和峰強出現(xiàn)顯著差異。因此采用紅外光譜法檢查藥品中低效（或無效）晶型,，方法鑒別又可靠,。《中國藥典》中甲苯咪唑中A晶型的檢查,，就是一例,。甲苯咪唑中A晶型是無效晶型，C晶型為有效晶型,，這兩種晶型在不同的波數(shù)處有zui大吸收,。采用石蠟糊制法，分別測定供試品與含有10%A晶型的甲苯咪唑?qū)φ掌返募t外圖譜,，通過計算相應(yīng)峰位的吸收度比值進行判斷,。
    用紅外分光光度計測定樣品含量，目前《中國藥典》還沒有收載,，在美國藥典（USP）中有收載,，可惜迪迪功力不夠，沒能看到是怎么個含測法,，望有識之士加以補充啊,。迪迪查到有論文采用衰減全反射紅外光譜（ATR-FTIR）法測定含量的，也有直接測定光譜,，處理后進行含測的,。

    這里講的紅外分光光度計的應(yīng)用,，即是在研究領(lǐng)域上的，這些方法也許目前還未得到普及和推廣,，但已逐步顯示出它們的實用價值,。
    比如有研究者運用Matlab小波變換的處理技術(shù)對紅外光譜進行濾噪與平滑，獲得光滑的譜圖,，建立了紅外光譜對藥物含水量非線性定量模型,。這是用紅外來測定含水量的，請注意,，不是近紅外測水分哦,，是紅外測水分。不過迪迪對此有點點懷疑,，這個這個樣品在壓片過程中,，尤其是在紅外燈照射下，自身的水分會不會有所減少??？
    也有研究者用紅外進行樣品純度的檢測，通過比較不同純度的樣品建立一些數(shù)學(xué)模型,，從而達到測量樣品純度的目的,。
    還有研究者用紅外測定中藥制劑摻雜化學(xué)成分，利用紅外光譜矢量的特征,，不經(jīng)化學(xué)提取分離,，直接進行中藥摻假判別。它利用已知化學(xué)藥物的紅外光譜和待測樣品的紅外光譜,，通過計算機分析給出特征值,，直接得到樣品中化學(xué)藥物的含量。如用此方法測定壯陽類藥物中參入西地那非,。
    zui后,，也是應(yīng)用zui廣泛的藥物研究領(lǐng)域，就是紅外分光光度計在中藥材真?zhèn)舞b別上了,，這方面的研究和實用價值頗大,，比如用紅外鑒別藥材產(chǎn)地啊，藥材的真?zhèn)?，藥材的不同采摘期啊,。有相?dāng)多的研究，都是采用先提取中藥中的某成分,，或者采用某種提取方法提取出某混合物,，然后進行紅外鑒別。
    鐺鐺鐺鐺鐺,，讓我們鼓掌歡迎迪迪zui崇拜的孫素琴孫老師的研究成果出場,。以下為新聞簡介：孫素琴突破現(xiàn)有分離提取思路，創(chuàng)新采用紅外指紋圖譜直接,、快速,、無損測定中藥材、中藥配方顆粒,、中藥注射劑,，中藥保健品等,，并借助模式識別技術(shù)識別不同產(chǎn)地、生長期,、野生與栽培的藥材,，不同炮制法、不同批次的中成藥,、保健飲品,。她提出了紅外光譜的“三級鑒定”法。它利用了一維紅外光譜,、二階導(dǎo)數(shù)譜和二維相關(guān)紅外光譜,。差異性較大的不同種藥材僅需要一般的紅外圖譜就能夠簡單地做出判定，我們稱其為一級鑒定,。當(dāng)藥品的差異性較小,，用普通的一維紅外圖譜顯示不出它們的差異性，我們可以采用導(dǎo)數(shù)光譜對其進行特征提取,，在中藥分析中常用的導(dǎo)數(shù)光譜為二階導(dǎo)數(shù)譜,，這是因為在二階導(dǎo)數(shù)譜中半峰寬只有原譜的1/3左右，大大提高了譜圖的分辨率,。采用紅外光譜圖和二階導(dǎo)數(shù)譜圖相結(jié)合,，稱其為二級鑒定。至于四階導(dǎo)數(shù)譜的半峰寬更窄,，譜圖的分辨率更高于二階導(dǎo)數(shù)譜,，但它對原譜的質(zhì)量要求更高，且噪音的影響較大,，所以通常不便使用,。在當(dāng)紅外光譜和二階導(dǎo)數(shù)圖譜差異性較小而不足以作判斷時，則可憑借二維相關(guān)紅外光譜加以判定,，稱為三級鑒定,。目前我們暫且選用了熱微擾來得到藥材的二維相關(guān)譜。
    根據(jù)咱的細心揣測和認真思考,，大膽總結(jié)了孫老師的做法就是：直接取樣品打成細粉,，壓片測得紅外圖譜，通過一系列軟件和計算方法的處理,，根據(jù)建立道地藥材的標準圖譜庫來判斷樣品的種屬,、產(chǎn)地等信息。又根據(jù)小道消息：孫老師本來不是搞中藥的,，所以干脆不管什么君臣佐使,，直接把藥材拿來研細壓片掃描，而且借助清華大學(xué)強大的軟件設(shè)計能力,，通過后期軟件處理使掃描得的圖譜顯示更多特征信息,。
    目前中成藥研究開發(fā)價值很大,，從而對中成藥的質(zhì)量研究也愈加深入，迪迪相信紅外分光光度計在這方面,，是有其獨到的作用的,。坦率地說，迪迪個人認為,，紅外嘛,，這個樣品前處理不難,，制樣也不難,，測定也不難，難就難在對圖譜的分析和再處理上,。