藥用輔料系指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)使用的賦形劑和附加劑,；是除活性成分以外,，在安全性方面已進(jìn)行了合理的評(píng)估,，且包含在藥物制劑中的物質(zhì)。藥用輔料除了賦形、充當(dāng)載體、提高穩(wěn)定性外，還具有增溶,、助溶、緩控釋等重要功能,，是可能會(huì)影響到藥品的質(zhì)量,、安全性和有效性的重要成分。

中文名：藥用輔料

概    念：指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)使用的賦形劑和附加劑

分    類：66種

類    別：天然物,、半天然物和全合成物

目錄

定義

是指在制劑處方設(shè)計(jì)時(shí),，為解決制劑的成型性、有效性,、穩(wěn)定性,、安全性加入處方中除主藥以外的一切藥用物料的統(tǒng)稱。藥物制劑處方設(shè)計(jì)過程實(shí)質(zhì)是依據(jù)藥物特性與劑型要求,，篩選與應(yīng)用藥用輔料的過程,。

藥用輔料是藥物制劑的基礎(chǔ)材料和重要組成部分，是保證藥物制劑生產(chǎn)和發(fā)展的物質(zhì)基礎(chǔ),，在制劑劑型和生產(chǎn)中起著關(guān)鍵的作用,。它不僅賦予藥物一定劑型。而且與提高藥物的療效,、降低不良反應(yīng)有很大的關(guān)系,，其質(zhì)量可靠性和多樣性是保證劑型和制劑先進(jìn)性的基礎(chǔ),。

分類

輔料在制劑中作用分類有66種,。可從來源,、作用和用途,、給藥途徑等進(jìn)行分類。

按來源

可分為天然物,、半天然物和全合成物,。

按作用和用途

可分為溶劑、拋射劑,、增溶劑,、助溶劑、乳化劑,、著色劑,、黏合劑、崩解劑,、填充劑,、潤(rùn)滑劑、潤(rùn)濕劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑,、穩(wěn)定劑,、助流劑、矯味劑,、防腐劑,、助懸劑、包衣材料,、芳香劑,、抗黏合劑、整合劑,、滲透促進(jìn)劑,、pH值調(diào)節(jié)劑、緩沖劑,、增塑劑,、表面活性劑、發(fā)泡劑,、消泡劑,、增稠劑、包合劑,、保濕劑,、吸收劑、稀釋劑,、絮凝劑與反絮凝劑,、助濾劑、釋放阻滯劑等,。

按給藥途徑

可分為口服,、注射、黏膜,、經(jīng)皮或局部給藥,、經(jīng)鼻或口腔吸入給藥和眼部給藥等。 

注冊(cè)流程

已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥用輔料注冊(cè)流程

依據(jù)

依據(jù)《*對(duì)確要保留的行政審批項(xiàng)目設(shè)定行政許可的決定》（*令第412號(hào)）序號(hào)第356和《關(guān)于印發(fā)藥用輔料注冊(cè)申報(bào)資料要求的函》食藥監(jiān)注函[2005]61號(hào)

提交資料

（一）綜述資料

1,、藥用輔料名稱（包括正式品名,、化學(xué)名、英文名稱,、漢語拼音等）以及命名的依據(jù),。

2、證明性文件：

（1）申請(qǐng)人合法登記證明文件,、《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件,；

（2）藥用輔料或者使用的處方,、工藝等情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對(duì)他人的不構(gòu)成侵權(quán)的保證書,。

3,、立題目的與依據(jù)。包括國內(nèi)外有關(guān)該品研發(fā),、上市銷售及相關(guān)文獻(xiàn)資料,、生產(chǎn)、在制劑中應(yīng)用情況綜述,。

4,、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。包括申請(qǐng)人對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié),，并從安全性,、有效性、質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)的品種進(jìn)行綜合評(píng)價(jià),。

5,、說明書樣稿、起草說明及新參考文獻(xiàn),。包括藥用輔料名稱,、化學(xué)結(jié)構(gòu)式或分子式、用途,、注意事項(xiàng),、包裝（規(guī)格、含量）等,，須注明有效期,，并應(yīng)明顯標(biāo)注“藥用輔料”的字樣。

6,、包裝,、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。

（二）藥學(xué)研究資料

7,、藥學(xué)研究資料綜述。包括合成工藝,、處方篩選,、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定,、穩(wěn)定性研究等的試驗(yàn)和國內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述,。

8、生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料,。包括制備的工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式,、起始原料和有機(jī)溶媒,、反應(yīng)條件（溫度、壓力,、時(shí)間,、催化劑等）和操作步驟、精制方法,、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)累計(jì)結(jié)果等,，并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物，提供所用化學(xué)原料的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn),，動(dòng),、植、礦物原料的來源,、學(xué)名,。凡制備工藝與主要參考文獻(xiàn)不同者，應(yīng)提出修改的依據(jù),。

9,、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

10,、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。包括理化常數(shù)、純度檢驗(yàn),、含量測(cè)定及方法學(xué)驗(yàn)證及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等,。

11、與藥物相關(guān)的配伍試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。

12,、標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品,。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合《中國藥典》現(xiàn)行版的格式,，并使用其術(shù)語和計(jì)量單位。所用試藥,、試液,、緩沖液、滴定液等,，應(yīng)當(dāng)采用現(xiàn)行版《中國藥典》收載的品種及濃度,，有不同的，應(yīng)詳細(xì)說明,。提供的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)另附資料,，說明其來源、理化常數(shù),、純度,、含量及其測(cè)定方法和數(shù)據(jù),。

標(biāo)準(zhǔn)起草說明應(yīng)當(dāng)包括標(biāo)準(zhǔn)中控制項(xiàng)目的選定、方法選擇,、檢查及純度和限度范圍等的制定依據(jù),。

13、連續(xù)3批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書,。指申報(bào)樣品的自檢報(bào)告,。

14、穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。包括采用直接接觸藥用輔料的包裝材料和容器共同進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn),。

15、直接接觸藥用輔料的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),。

資料要求

1,、申報(bào)資料按規(guī)定的資料順序編號(hào)，按編號(hào)分別裝訂,，申報(bào)資料首頁為申報(bào)資料目錄,。

2、申報(bào)資料應(yīng)使用A4紙打印,，內(nèi)容完整,、清楚，不得涂改,。

3,、資料封面應(yīng)包含以下信息：藥品名稱、資料項(xiàng)目編號(hào),、項(xiàng)目名稱,、申請(qǐng)機(jī)構(gòu)姓名、地址,，試驗(yàn)資料完成機(jī)構(gòu)名稱,、主要完成人、參加人,、電話,、原始資料保存地點(diǎn)。并須加蓋各機(jī)構(gòu)公章,。

4,、資料按套裝入檔案袋，檔案袋封面注明：申請(qǐng)分類,、注冊(cè)分類、藥品名稱,、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋,、原件/復(fù)印件,、申請(qǐng)機(jī)構(gòu)、電話,。

5,、注冊(cè)申請(qǐng)報(bào)送2套完整申請(qǐng)資料（其中至少1套為原件）和1套綜述資料（可為復(fù)印件），各袋均應(yīng)包含1份申請(qǐng)表,。

許可程序

（一）受理：申請(qǐng)人向省局受理部門提出申請(qǐng),，按照本《須知》第四項(xiàng)所列目錄提交申請(qǐng)材料，工作人員按照申報(bào)資料要求”對(duì)申請(qǐng)材料進(jìn)行形式審查,。申請(qǐng)事項(xiàng)依法不需要取得行政許可的,，應(yīng)當(dāng)即時(shí)告知申請(qǐng)人不受理；申請(qǐng)事項(xiàng)依法不屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍的,，應(yīng)當(dāng)即時(shí)作出不予受理的決定,，并告知申請(qǐng)人向有關(guān)行政機(jī)關(guān)申請(qǐng)；申請(qǐng)材料存在可以當(dāng)場(chǎng)更正的錯(cuò)誤的,，應(yīng)當(dāng)允許申請(qǐng)人當(dāng)場(chǎng)更正,；申請(qǐng)材料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場(chǎng)或者在五日內(nèi)一次告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容,，逾期不告知的,，自收到申請(qǐng)材料之日起即為受理；申請(qǐng)事項(xiàng)屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍,，申請(qǐng)材料齊全,、符合法定形式，或者申請(qǐng)人按照本行政機(jī)關(guān)的要求提交全部補(bǔ)正申請(qǐng)材料的,，應(yīng)當(dāng)受理行政許可申請(qǐng),。

（二）現(xiàn)場(chǎng)核查與抽取樣品：

省級(jí)食品*自申請(qǐng)受理之日起5日內(nèi)組織對(duì)生產(chǎn)情況和條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；抽取連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品,，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知,。并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場(chǎng)核查、抽取樣品,、通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn),、將審查意見和核查報(bào)告連同申請(qǐng)人的申報(bào)資料一并報(bào)送國家食品*等工作，同時(shí)將審查意見通知申請(qǐng)人,。

（三）藥品注冊(cè)檢驗(yàn)：

藥品注冊(cè)檢驗(yàn)與技術(shù)審評(píng)并列進(jìn)行,。

藥品檢驗(yàn)所在接到注冊(cè)檢驗(yàn)通知和樣品后，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)完成檢驗(yàn),，出具藥品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告,，并報(bào)送國家食品*，同時(shí)抄送通知其檢驗(yàn)的省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門和申請(qǐng)人,。

需要進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的,，藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)在60日內(nèi)完成,。

（四）送達(dá)：

省局作出行政許可決定后，5日內(nèi)在省局網(wǎng)站上發(fā)布,，若申請(qǐng)人10日內(nèi)未領(lǐng)取批件,，電話通知申請(qǐng)人。

自受理之日起,，60日內(nèi)完成現(xiàn)場(chǎng)核查,、抽取樣品、通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn),、將審查意見和核查報(bào)告連同申請(qǐng)人的申報(bào)資料一并報(bào)送國家食品*等工作,，同時(shí)將審查意見通知申請(qǐng)人。該時(shí)限不包括申請(qǐng)人補(bǔ)正資料所需的時(shí)間,。

有效期與延續(xù)

國家局與省局核發(fā)的輔料批準(zhǔn)文號(hào)有效期為5年,。有效期屆滿，需要繼續(xù)配制的,，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個(gè)月申請(qǐng)?jiān)僮?cè),。

藥輔GMP

藥用輔料GMP實(shí)施指南正在產(chǎn)業(yè)的期待中醞釀發(fā)酵。近年來,，藥用輔料的質(zhì)量管理模式正在不斷磨合改造,。隨著藥品安全監(jiān)管“嚴(yán)”時(shí)代的到來，加強(qiáng)藥用輔料的質(zhì)量控制已不僅僅是藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)的事,，也是制劑生產(chǎn)企業(yè)的重要責(zé)任,。然而，由于我國藥用輔料起步和發(fā)展較晚,，質(zhì)量水平參差不齊,。盡管2001年出臺(tái)的《藥品管理法》以及2006年出臺(tái)的《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》對(duì)藥用輔料的管理提出了相關(guān)要求，但僅為指導(dǎo)性原則,。

記者日前在采訪中了解到,，無論是基于國家政策的引導(dǎo)還是出于產(chǎn)業(yè)升級(jí)發(fā)展的需要，產(chǎn)業(yè)界對(duì)藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理的實(shí)施指南呼聲漸高,。有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為,，質(zhì)量管理的提升仍需要一段時(shí)間的努力。制藥企業(yè)與藥輔企業(yè)通過約定標(biāo)準(zhǔn)提升產(chǎn)品質(zhì)量控制,，可望成為未來行業(yè)重要的發(fā)展趨勢(shì)之一,。

實(shí)施指南如箭在弦

2006年3月出臺(tái)的《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》分別在機(jī)構(gòu)、人員和職責(zé),、廠房和設(shè)施,、設(shè)備、物料、衛(wèi)生,、驗(yàn)證,、文件,、生產(chǎn)管理,、質(zhì)量保證和質(zhì)量控制、銷售,、自檢和改進(jìn)等方面作了規(guī)定,，供企業(yè)在生產(chǎn)過程中參照?qǐng)?zhí)行。

全國醫(yī)藥技術(shù)市場(chǎng)協(xié)會(huì)藥用輔料技術(shù)推廣委員會(huì)主任宋民憲指出,，該文件要求各地結(jié)合本地實(shí)際情況參照?qǐng)?zhí)行,，只是規(guī)定了相關(guān)原則。

據(jù)記者了解,，不少藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)對(duì)上述文件中的“參照?qǐng)?zhí)行”并沒有足夠的認(rèn)識(shí)和重視,，甚至有部分藥用輔料企業(yè)認(rèn)為這意味著“不要求執(zhí)行”。

對(duì)此,，宋民憲表示：“這是錯(cuò)誤的,！根據(jù)文件，這只是沒有實(shí)行強(qiáng)制性認(rèn)證,；而且,，不認(rèn)證也并不代表不執(zhí)行。對(duì)此,，無論是制藥企業(yè)還是藥輔企業(yè),，都應(yīng)該統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。”

在藥品安全問題頻發(fā),、社會(huì)對(duì)健康生活質(zhì)量重視程度提高的今天,，國家對(duì)藥品質(zhì)量控制的政策導(dǎo)向也不斷明晰。2013年5月6日召開的*常務(wù)會(huì)議提出,，建立嚴(yán)格的食品藥品安全監(jiān)管制度,，完善食品藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和安全準(zhǔn)入制度。

事實(shí)上,，2013年2月起執(zhí)行的《加強(qiáng)藥用輔料監(jiān)督管理的有關(guān)規(guī)定》（以下簡(jiǎn)稱《有關(guān)規(guī)定》）已經(jīng)要求地方各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門加強(qiáng)藥用輔料生產(chǎn)監(jiān)管,。對(duì)本行政區(qū)域內(nèi)藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)開展日常監(jiān)督，或根據(jù)在藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的問題,，對(duì)藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行延伸檢查,。

《有關(guān)規(guī)定》還提出，要重點(diǎn)檢查藥用輔料生產(chǎn)是否符合《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》,，是否嚴(yán)格控制原材料質(zhì)量,，是否按照核準(zhǔn)或備案的工藝進(jìn)行生產(chǎn)，是否建立完善批號(hào)管理制度和出廠檢驗(yàn)制度。對(duì)不接受檢查的,，藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)不得使用其生產(chǎn)的藥用輔料,。

山東某公司經(jīng)理向記者表示，相關(guān)文件要求藥用輔料企業(yè)按《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行生產(chǎn)管理,，“但由于目前還沒有相關(guān)實(shí)施指南,，我們暫時(shí)只按照的GMP進(jìn)行管理。因此,，我們也呼吁相關(guān)指南能盡快推出,。”

行業(yè)自律落實(shí)質(zhì)控

“藥用輔料GMP實(shí)施指南具有指導(dǎo)作用，可以由政府部門或領(lǐng)導(dǎo)組織編寫,、行業(yè)組織組織編寫或者由藥用輔料企業(yè)自己編寫,。”宋民憲如是表示。

安徽某公司董事長(zhǎng)向記者表示：“歐美等國家對(duì)藥用輔料采取的是以行業(yè)自律為主的管理模式,，由行業(yè)協(xié)會(huì)制定藥用輔料GMP實(shí)施指南,，企業(yè)自覺遵守執(zhí)行。協(xié)會(huì)也可承接企業(yè)的GMP申請(qǐng),，對(duì)其進(jìn)行審計(jì),、認(rèn)證，產(chǎn)品采取全面的備案管理等,。”

據(jù)透露,，全國醫(yī)藥技術(shù)市場(chǎng)協(xié)會(huì)藥用輔料推廣委員會(huì)（以下簡(jiǎn)稱專委會(huì)）已將制定藥用輔料GMP的實(shí)施指南列入議程。

專委會(huì)相關(guān)負(fù)責(zé)人向記者透露,，“參考2010版藥品GMP實(shí)施指南和中藥飲片GMP實(shí)施指南,，目前協(xié)會(huì)正在藥用輔料行業(yè)和制劑行業(yè)征集意見，希望能在今年拿出相關(guān)草案,。從易到難,，逐步推進(jìn)。”

在實(shí)施指南逐步推進(jìn)的同時(shí),，通過進(jìn)行相關(guān)的質(zhì)量協(xié)議,，制藥企業(yè)與藥輔生產(chǎn)企業(yè)之間的合作也變得越來越緊密。

事實(shí)上,，《有關(guān)規(guī)定》已明確,，“對(duì)未取得批準(zhǔn)文號(hào)且歷史沿用的藥用輔料，應(yīng)按照與藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)合同約定的質(zhì)量協(xié)議組織生產(chǎn),。”

事實(shí)上,，除了針對(duì)暫時(shí)沒出臺(tái)國家標(biāo)準(zhǔn)的藥用輔料供需雙方可以進(jìn)行共同約定外，這一辦法也適用于已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥用輔料的生產(chǎn),。

宋民憲表示：“按照《有關(guān)規(guī)定》,，在國家標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上,，根據(jù)制劑需要，制劑企業(yè)與藥輔企業(yè)還可以再約定標(biāo)準(zhǔn),。”

在宋民憲看來,，藥輔企業(yè)與制藥企業(yè)關(guān)系連接點(diǎn)主要在于執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、給藥途徑,、用量,、輔料工藝原理（含原料）、載何種藥物,、制劑工藝,、制劑適用對(duì)象等方面，“而這些連接點(diǎn),，恰恰也是雙方約定相關(guān)生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)鍵點(diǎn)。”

據(jù)記者了解,，國內(nèi)已有部分藥輔生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)具有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥用輔料時(shí),，會(huì)根據(jù)制劑企業(yè)的需要，尤其是功能性方面的需要,，提高藥輔的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn),。

湖州某公司市場(chǎng)營銷中心主任向記者表示：“可以說，這是對(duì)制劑企業(yè)的一種個(gè)性化服務(wù),，也是生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行內(nèi)控的重要途徑,，更是越來越激烈的行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)中企業(yè)綜合競(jìng)爭(zhēng)力的一種體現(xiàn)。”

“相信這將是未來藥用輔料行業(yè)發(fā)展的重要趨勢(shì),。”談家紅堅(jiān)信,。