高爾基體被證實(shí)是另一個(gè)微管形成來(lái)源
微管(microscopic)是細(xì)胞骨架的組成部分,起源于中心體(centrosome),。zui近,,范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員再微管起源研究中獲得了重大突破。Irina Kaverina博士與其同事發(fā)現(xiàn)高爾基體(Golgi apparatus)是微管的另一個(gè)起源,,指出了一種可能指導(dǎo)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和癌細(xì)胞入侵的新細(xì)胞機(jī)制,。這一成果刊登于本月Developmental Cell雜志,。
微管是構(gòu)成細(xì)胞骨架的三種filaments中zui大的一種,由兩種球狀蛋白——alpha tubulin(微管蛋白)和beta tubulin組裝而成,。為了立足,,初生微管“種子”必須錨定在與細(xì)胞核相鄰的中心體(或稱MTOC,微管組織中心)上,。
從MTOC開(kāi)始,,處于生長(zhǎng)狀態(tài)的微管向四周擴(kuò)散。它們的快速聚集和解聚,,幫助蛋白在細(xì)胞中運(yùn)輸,,使引發(fā)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的信號(hào)極性分布。今天大多數(shù)人將中心體視作微管“晶核形成(nucleation,,生物通編者譯)”的主要發(fā)源地,。文章作者、細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)副教授Kaverina說(shuō):“我發(fā)現(xiàn)許多微管沒(méi)有附著在中心體,。所以我打算尋找它們的起源,。”
Kaverina懷疑高爾基有MTOC的功能。然而,,在活細(xì)胞成像技術(shù)出現(xiàn)之前無(wú)法證明微管的這種起源學(xué)說(shuō),。“高爾基體與中心體很近,不仔細(xì)看的話,,很難區(qū)分二者,。”為了提高分辨率,Kaverina等用熒光分子標(biāo)記人視網(wǎng)膜上皮細(xì)胞中微管的生長(zhǎng)末端(plus端),,拍攝它們生長(zhǎng)過(guò)程,。“我們發(fā)現(xiàn)不止中心體,高爾基體也能產(chǎn)生微管,。而且與中心體微管不同的是,,高爾基體微管是放射狀的、對(duì)稱的,、有方向的,。”
他們發(fā)現(xiàn)高爾基體微管直接指向細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的“前”端,這種方向性是指導(dǎo)遷移必需的,,Kaverina推測(cè)這種微管可能通過(guò)易化蛋白向細(xì)胞前端運(yùn)動(dòng)過(guò)程,,影響細(xì)胞移動(dòng)。
“我們新發(fā)現(xiàn)的這種微管將高爾基體與細(xì)胞前端直接起來(lái),,如果這些微管有傳遞作用,,這將更為合理。”除了鑒別這種微管晶體形成的新位點(diǎn),,Kaverina還檢測(cè)了控制該過(guò)程發(fā)生的機(jī)制,,發(fā)現(xiàn)與微管plus端有關(guān)的蛋白CLASPs,,定位在高爾基體的特定部位——高爾基體反面的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)(trans Golgi network,TGN)并且穩(wěn)定高爾基上的微管“種子”,。
高爾基體微管可能是影響癌細(xì)胞遠(yuǎn)距離擴(kuò)散的重要因子,。因?yàn)槲⒐茉诩?xì)胞分裂中發(fā)揮中心作用,治療癌癥的藥物如colchicine,、vincristine和paclitaxel (Taxol)能夠通過(guò)改變微管動(dòng)力學(xué)特征阻止細(xì)胞分裂,。
許多經(jīng)典的化學(xué)療法會(huì)影響微管,盡管不清楚這些藥物對(duì)癌細(xì)胞和正常細(xì)胞的影響有何不同,。調(diào)節(jié)兩種微管的增生,、遷移和入侵可能會(huì)影響治療效果。因此進(jìn)一步對(duì)新發(fā)現(xiàn)的微管進(jìn)行研究有望找到抑制癌細(xì)胞向周圍組織擴(kuò)散的途徑,。
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