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乙酰化修飾的重要作用

來源:上海易利生物科技有限公司   2018年03月05日 08:40  

 

乙?;揎検堑鞍踪|(zhì)翻譯后修飾的一種,,在真核以及原核生物中都普遍存在,對蛋白質(zhì)構(gòu)象,、活性以及穩(wěn)定性等調(diào)控具有重要的調(diào)控作用,。

姚玉峰課題組長期致力于乙酰化修飾研究,,以重要的腸道病原菌沙門菌為研究對象,,在該領(lǐng)域做出了系列原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)。在沙門菌乙?;M學(xué)(Science, 2010)的基礎(chǔ)上,,2015年課題組報(bào)道乙酰化修飾系統(tǒng)參與沙門菌耐酸的機(jī)制,,隨后發(fā)現(xiàn)乙?;D(zhuǎn)移酶調(diào)控沙門菌毒力的內(nèi)在機(jī)理(J Infect Dis, 2016),并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)乙?;揎椪{(diào)節(jié)沙門菌毒力島I的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子HilD的分子機(jī)制(J Infect Dis, 2017),。課題組還發(fā)現(xiàn)乙酰化修飾抑制沙門菌全局性因子PhoP的DNA結(jié)合能力從而調(diào)控沙門菌在巨噬細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制,,以及亮氨酸反應(yīng)蛋白Lrp 的DNA結(jié)合域乙?;揎椀纳硪饬x。另外,,課題組還報(bào)道了乙?;揎椪{(diào)控細(xì)菌復(fù)制起始蛋白DnaA的活力,從而影響細(xì)菌DNA復(fù)制,。

在這篇綜述中,,研究人員總結(jié)了近年細(xì)菌乙酰化修飾的研究進(jìn)展,,特別是與病原菌致病性的關(guān)系,。大量的乙酰化修飾組學(xué)研究顯示細(xì)菌中很多的蛋白都存在乙?;揎?,這些蛋白包含一些與細(xì)菌毒力相關(guān)的蛋白,。目前已經(jīng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證多個(gè)毒力蛋白存在乙酰化修飾,,并且乙?;揎椪{(diào)節(jié)蛋白的活性,包括調(diào)控細(xì)菌趨化性,、運(yùn)動(dòng),、耐酸、DNA的復(fù)制以及在巨噬細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制等生理功能,,zui終調(diào)控病原菌的致病性,。

真核生物的組蛋白去乙酰化酶抑制劑是很好的疾病治療靶點(diǎn),,已有兩款抑制劑被FDA認(rèn)證為臨床藥品,。目前對細(xì)菌乙酰化修飾的研究表明,,細(xì)菌代謝小分子乙酰磷酸可直接乙?;揎椀孜锏鞍住R阴A姿嶂淮嬖谟诩?xì)菌中,,且可能成為抗菌感染的重要靶標(biāo),,因此對于細(xì)菌乙酰化修飾的深入研究不僅有助于理解病原菌的致病機(jī)制,,而且具有重要的臨床應(yīng)用意義,。

綜述還進(jìn)一步提出未來蛋白質(zhì)乙酰化研究的發(fā)展方向,,隨著技術(shù)的發(fā)展,,更多病原菌乙酰化修飾的密碼將被打開,,更多乙?;揎椗c其他蛋白質(zhì)修飾之間的互作關(guān)系將被理清,,乙?;揎椪{(diào)控病原菌毒力的網(wǎng)絡(luò)將逐步被揭示。

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