根據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生部部長簽署的2011年第79號令，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（下稱新版GMP）已于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會議審議通過,，自2011年3月1日起施行,。

    中國新版GMP與98版相比從管理和技術(shù)要求上有相當大的進步。特別是對無菌制劑和原料藥的生產(chǎn)方面提出了很高的要求,，新版GMP以歐盟GMP為基礎(chǔ)，考慮到國內(nèi)差距，以WHO2003版為底線,。

    新版GMP認證有兩個時間節(jié)點：藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗,、注射劑等無菌藥品的生產(chǎn),，應(yīng)在2013年12月31日前達到新版藥品GMP要求；其他類別藥品的生產(chǎn)均應(yīng)在2015年12月31日前達到新版藥品GMP要求,。未達到新版藥品GMP要求的企業(yè)（車間）,，在上述規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品。

新版認證資料有哪些,？

    藥品 GMP 認證申請書（一式四份）,；

   《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》和《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件；

    藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況（包括企業(yè)概況及歷史沿革情況,、生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況,、前次認證缺陷項目的改正情況）；

    藥品生產(chǎn)企業(yè)組織機構(gòu)圖（注明各部門名稱,、相互關(guān)系,、部門負責(zé)人）；

    藥品生產(chǎn)企業(yè)負責(zé)人,、部門負責(zé)人簡歷,；依法經(jīng)過資格認定的藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員,、技術(shù)工人登記表,，并標明所在部門及崗位；高,、中,、初級技術(shù)人員占全體員工的比例情況表；

    藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)范圍全部劑型和品種表,；申請認證范圍劑和品種表（注明常年生產(chǎn)品種）,，包括依據(jù)標準、藥品批準文號,；新藥證書及生產(chǎn)批件等有關(guān)文件資料的復(fù)印件,；

    藥品生產(chǎn)企業(yè)周圍環(huán)境圖、總平面布置圖、倉儲平面布置圖,、質(zhì)量檢驗場所平面布置圖,；

藥品生產(chǎn)車間概況及工藝布局平面圖（包括更衣室、盥洗間,、人流和物流通道,、氣閘等，并標明人,、物流向和空氣潔凈度等級）,；空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng),、排風(fēng)平面布置圖,；工藝設(shè)備平面布置圖；

    申請認證型或品種的工藝流程圖,，并注明主要過程控制點及控制項目,；

    藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的關(guān)鍵工序,、主要設(shè)備,、制水系統(tǒng)及空氣凈化系統(tǒng)的驗證情況；檢驗儀器,、儀表,、衡器校驗情況；

    藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）生產(chǎn)管理,、質(zhì)量管理文件目錄,。

藥企宜規(guī)避認證“堵車”

    根據(jù)新版GMP相關(guān)要求，不少藥品生產(chǎn)企業(yè)的改造和認證工作時間趨緊,。

    在“其他類別藥品”中,，固體制劑占據(jù)了相當大的一部分。常用的固體劑型有散劑,、顆粒劑,、片劑、膠囊劑,、滴丸劑,、膜劑等，在藥物制劑中約占70 %,。

    因此,，隨著新版GMP認證zui后期限日益臨近，留給相關(guān)企業(yè)的過渡期其實已經(jīng)不多,?？紤]到企業(yè)未來發(fā)展和相關(guān)工作開展，規(guī)避認證工作“堵車”問題，不少企業(yè)將其完成新版GMP改造和認證的工作提前至半年以上,，這也是有關(guān)部門所鼓勵的,。

正確理解新版GMP相關(guān)要求

    許多醫(yī)藥企業(yè)日益感到新版GMP認證之路的艱難。其中,，相當部分的中小醫(yī)藥企業(yè)生產(chǎn)線較少,，缺乏對法規(guī)變化的風(fēng)險預(yù)測，其廠房設(shè)計和定期改造升級工作沒有形成制度性規(guī)定,，這些造成其在新版GMP大限之前必須進行長周期的改造任務(wù),。然而，停產(chǎn)面臨喪失市場的威脅,，而不停產(chǎn)面臨出局威脅,。

    康利華認為，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該正確理解新版GMP相關(guān)要求,。相對而言,，新版GMP更強調(diào)軟件提升，并非一定就要推倒老廠,、重建新廠,。在硬件改造方面，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)結(jié)合企業(yè)自身中長期的發(fā)展規(guī)劃,，考慮未來新增生產(chǎn)品種等因素,，進行綜合評估和決策。

新版GMP體現(xiàn)了哪些新理念,？

    在新版GMP中,，適時引入了質(zhì)量風(fēng)險管理新理念，比如明確要求企業(yè)要建立質(zhì)量管理體系,，在質(zhì)量管理中要引入風(fēng)險管理,，強調(diào)在實施GMP中要以科學(xué)和風(fēng)險為基礎(chǔ)。

    藥品生產(chǎn)過程存在污染,、交叉污染,、混淆和差錯等風(fēng)險，不能簡單按照質(zhì)量標準通過檢驗來發(fā)現(xiàn)問題,，必須在生產(chǎn)過程中加以控制,。所以，新版GMP中引入風(fēng)險管理的理念,，并相應(yīng)增加了一系列新制度,，如：供應(yīng)商的審計和批準、變更控制,、偏差管理,、超標(OOS)調(diào)查、糾正和預(yù)防措施(CAPA)、持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃,、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等,，分別從原輔料采購、生產(chǎn)工藝變更,、操作中的偏差處理,、發(fā)現(xiàn)問題的調(diào)查和糾正、上市后藥品質(zhì)量的持續(xù)監(jiān)控等方面,，對各個環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風(fēng)險進行管理和控制,，促使生產(chǎn)企業(yè)建立全鏈條的、相應(yīng)的制度,，及時發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的不安全因素,，主動防范質(zhì)量事故的發(fā)生，以zui大限度保證產(chǎn)成品和上市藥品的質(zhì)量,。

    其次是引入了質(zhì)量管理體系的新理念,。新版GMP明確要求制藥企業(yè)應(yīng)當建立全面、系統(tǒng),、嚴密的質(zhì)量管理體系,，并且必須配備足夠的資源，包括人力資源和管理制度來保證質(zhì)量體系的有效運行,。

    以前在不少人的意識中,，質(zhì)量管理和實施GMP是質(zhì)量管理部門和質(zhì)量管理人員的事情。而新版GMP體現(xiàn)了全員參與質(zhì)量的理念,，強調(diào)法人、企業(yè)負責(zé)人,，包括質(zhì)量負責(zé)人,、質(zhì)量受權(quán)人等高層管理人員的質(zhì)量職責(zé)，使得藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理更為全面深入,。這是對“企業(yè)是藥品質(zhì)量*責(zé)任人”的進一步落實,，體現(xiàn)了制度化管理的現(xiàn)代企業(yè)管理理念。

新版GMP有哪些特點,？

    新版GMP條款內(nèi)容更加具體,、指導(dǎo)性和可操作性更強；在生產(chǎn)條件和管理制度方面的規(guī)定更加全面,、具體,，進一步從生產(chǎn)環(huán)節(jié)確保了藥品質(zhì)量的安全性、穩(wěn)定性和均一性,。

    新版藥品GMP的特點首先體現(xiàn)在強化了軟件方面的要求,。一是加強了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系建設(shè)，大幅提高對企業(yè)質(zhì)量管理軟件方面的要求。細化了對構(gòu)建實用,、有效質(zhì)量管理體系的要求,，強化藥品生產(chǎn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制和管理，以促進企業(yè)質(zhì)量管理水平的提高,。二是全面強化了從業(yè)人員的素質(zhì)要求,。增加了對從事藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理人員素質(zhì)要求的條款和內(nèi)容，進一步明確職責(zé),。如,，新版藥品GMP明確藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員包括企業(yè)負責(zé)人、生產(chǎn)管理負責(zé)人,、質(zhì)量管理負責(zé)人,、質(zhì)量受權(quán)人等必須具有的資質(zhì)和應(yīng)履行的職責(zé)。三是細化了操作規(guī)程,、生產(chǎn)記錄等文件管理規(guī)定,，增加了指導(dǎo)性和可操作性。

    在硬件要求方面,，新版GMP提高了部分生產(chǎn)條件的標準,。一是調(diào)整了無菌制劑的潔凈度要求。為確保無菌藥品的質(zhì)量安全,，新版GMP在無菌藥品附錄中采用了WHO和歐盟的A,、B、C,、D分級標準,，對無菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級別提出了具體要求；增加了在線監(jiān)測的要求,，特別對懸浮粒子,，也就是生產(chǎn)環(huán)境中的懸浮微粒的靜態(tài)、動態(tài)監(jiān)測,，對浮游菌,、沉降菌(生產(chǎn)環(huán)境中的微生物)和表面微生物的監(jiān)測都作出了詳細的規(guī)定。

    另外,，增加了對設(shè)備設(shè)施的要求,。對廠房設(shè)施分生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū),、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)分別提出設(shè)計和布局的要求,；對設(shè)備的設(shè)計和安裝、維護和維修,、使用,、清潔及狀態(tài)標識,、校準等幾個方面也都作出具體規(guī)定。

其他問題

1,、新版GMP與藥品注冊審批,、藥品召回、不良反應(yīng)監(jiān)測等方面的監(jiān)管要求是如何有效銜接的,？

    新版GMP強調(diào)與藥品注冊,、藥品召回、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測等其他監(jiān)管環(huán)節(jié)進行有效銜接,。

    藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理過程是對注冊審批要求的貫徹和體現(xiàn),。新版GMP在“生產(chǎn)管理”、“質(zhì)量管理”,、“委托生產(chǎn)與委托檢驗”等多個章節(jié)中都強調(diào)了生產(chǎn)要求與注冊審批要求的一致性,。

    新版GMP還注意了與《藥品召回管理辦法》的銜接，規(guī)定企業(yè)應(yīng)當制定召回操作規(guī)程,，專人負責(zé)組織協(xié)調(diào)召回工作,，督促企業(yè)按照《藥品召回管理辦法》的規(guī)定，上市后藥品一旦出現(xiàn)質(zhì)量問題或者藥害事件,，能在*時間把所有問題藥品召回,，避免發(fā)生新的危害。

    對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測,，在1998年版GMP中就有相關(guān)條款,，但規(guī)定很簡單。在新版GMP中明確規(guī)定企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理制度,，主動收集不良反應(yīng),，并設(shè)立專門機構(gòu)、配備專職人員負責(zé)管理,。這些規(guī)定和正在修訂并即將頒布實施的《藥品不良反應(yīng)報告與監(jiān)測管理辦法》的要求是一致的,。

2、實施新版GMP,，對于促進行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和轉(zhuǎn)變增長方式有哪些重大意義？

    從產(chǎn)業(yè)長遠健康發(fā)展角度看,，實施新版GMP,，有利于促進我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和增強我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的競爭能力，加快我國醫(yī)藥產(chǎn)品進入市場,。

    我國現(xiàn)有的原料藥及制劑生產(chǎn)企業(yè)在整體上呈現(xiàn)多,、小、散,、低的格局,，生產(chǎn)集中度較低,，自主創(chuàng)新能力不足。實施新版GMP,，是順應(yīng)國家戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展和轉(zhuǎn)變經(jīng)濟發(fā)展方式的要求,，有利于促進醫(yī)藥行業(yè)資源向優(yōu)勢企業(yè)集中，淘汰落后生產(chǎn)力,；有利于調(diào)整醫(yī)藥經(jīng)濟結(jié)構(gòu),，以促進產(chǎn)業(yè)升級。

    實施藥品GMP是提高藥品質(zhì)量安全的過程,，也是促進我國藥品生產(chǎn)企業(yè)逐步走向市場的過程,。由于1998年修訂的藥品GMP標準與*標準相比存在一定差異，在很大程度上影響了我國的醫(yī)藥產(chǎn)品進入市場,。這次修訂在技術(shù)要求方面與WHO藥品GMP基本一致,，全面實施后將有利于使出口藥品生產(chǎn)企業(yè)普遍達到社會認可的標準，有利于培育具有競爭力的企業(yè),，加快我國醫(yī)藥產(chǎn)品進入市場,。

    下一步，國家局將加強與藥品現(xiàn)場檢查公約組織的合作,，促進GMP認證互認,。

3、實施新版GMP,，企業(yè)應(yīng)該如何有效規(guī)劃技改資金投入,？

    新修訂的藥品GMP由于整體標準的提高，貫徹落實確實需要企業(yè)投入一定資金進行技術(shù)改造,。例如：GMP軟件的提高等需要相應(yīng)的投入,；為了提高員工素質(zhì)，企業(yè)需要增加培訓(xùn)費用,；無菌藥品GMP硬件的提高,，會增加企業(yè)制造成本等等。

    對于技術(shù)改造投資問題,，由于各企業(yè)基礎(chǔ)不同,，生產(chǎn)品種不同，投資也不一樣,。從各個細分領(lǐng)域看,，硬件投資主要集中在無菌藥品，尤其是凍干粉針劑沒有zui終滅菌環(huán)節(jié),，生產(chǎn)過程無菌保障水平必須提高,。其他如口服制劑等不作無菌要求的產(chǎn)品基本不涉及硬件改造。

4,、企業(yè)如何落實新版GMP,？

    藥品生產(chǎn)企業(yè)是藥品GMP的實施主體,。為確保新修訂藥品GMP的實施，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當根據(jù)自身實際情況,，結(jié)合產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整和產(chǎn)業(yè)升級,，制定實施工作計劃，積極組織開展企業(yè)員工的學(xué)習(xí)和培訓(xùn),，在規(guī)定的時限內(nèi)完成必要的軟,、硬件的提升和技術(shù)改造，按照新修訂申報要求提前申請檢查認證,。