看HPLC系統(tǒng)如何通過FDA檢查

  HPLC在QC實驗室控制系統(tǒng)中主要用來檢測原輔料,、中間體（半成品）,、產(chǎn)品的含量和（或者）雜質(zhì)。現(xiàn)在已經(jīng)非常普及了,，在FDA的cGMP認(rèn)證或者審計中,，是“中槍”頻率非常高的儀器之一。結(jié)合自己的經(jīng)驗,，和朋友們分享下如何使HPLC系統(tǒng)順利通過FDA的檢查,，不出現(xiàn)或者僅出現(xiàn)一般的缺陷項。

HPLC系統(tǒng)經(jīng)常被檢查到的缺陷主要是：

1,、HPLC確認(rèn)沒有年度確認(rèn)計劃中沒有體現(xiàn)或者沒有做確認(rèn)或者做的項目不全,、不合適。

2,、HPLC的沒有納入公司的儀器臺賬中,。

3、HPLC的使用,、維護沒有SOP或者沒有使用,、維護記錄，或者記錄填寫不合適,。

3,、HPLC系統(tǒng)色譜數(shù)據(jù)處理軟件的安全性存在問題。

4,、沒有色譜柱的使用記錄,。

5、檢測時沒有做系統(tǒng)適用性試驗或者做了但是方法不合適,。

6,、液相用標(biāo)準(zhǔn)品（對照品）或者工作標(biāo)準(zhǔn)品的管理和使用存在缺陷。

下面逐條進行分析并采取應(yīng)對措施：

1,、對于新購買的液相色譜儀,，應(yīng)該有URS（可以和廠家共同完成）；到貨后應(yīng)該進行3Q確認(rèn)（IQ\OQ\PQ),，如果實際工作中采用的方法和廠家的方法不同,，也可以只做IQ和OQ，等制定好檢驗SOP后再做PQ,。FDA檢查員對中國計量的檢定是不認(rèn)可的,，所以HPLC的3Q確認(rèn)是必須做和到期后做再確認(rèn)的。一般HPLC3Q確認(rèn)周期為一年,，而HPLC強制檢定周期為2年,。

2、不管是新的或者是已有的HPLC,，必須納入公司的QC儀器設(shè)備管理中,。

3、在QC的儀器設(shè)備年度確認(rèn)計劃中必須有每臺HPLC的確認(rèn)計劃和確認(rèn)方案,。HPLC的確認(rèn)方案應(yīng)該制定的詳細合理,。這里確認(rèn)和檢定是*不同的兩個概念，不能混淆,，更不能互相代替,。FDA的審計人員是指認(rèn)可HPLC確認(rèn)的。

4,、HPLC應(yīng)該有使用SOP,、維護SOP，并有相應(yīng)的使用記錄、維護記錄,。我們做的差的是沒有維護SOP和記錄,，或者有但是執(zhí)行和記錄不合適。舉個例子,，如果你的HPLC的某一部件進行了更換,，應(yīng)該記錄更換的詳細操作過程，而不是只填寫“已更換",。如果更換了關(guān)鍵部件,，還要做變更管理，甚至做HPLC的確認(rèn),。至于哪些是關(guān)鍵部件,，是按照風(fēng)險評估出來的。

5,、HPLC的權(quán)限管理：使用的計算機應(yīng)該設(shè)有開機密碼的,，屏幕保護也建議設(shè)密碼。國產(chǎn)HPLC使用的色譜軟件有使用權(quán)限管理的非常少,，所以無法設(shè)定化驗員和QC主管的權(quán)限,，這樣HPLC的參數(shù)設(shè)置和圖譜就存在被誤刪或者更改的風(fēng)險。國外的的HPLC在這方面做得比較好,。

6,、審計追蹤功能：FDA的cGMP要求色譜軟件具有審計追蹤功能，并且在檢測時使用,，這樣可以防止通過修改計算機的時間等方式造假,。國產(chǎn)的HPLC的色譜軟件沒有審計追蹤功能，這本身就是缺陷,，為造假提供了可能,。尤其是在做分析方法驗證和HPLC的3Q確認(rèn)時，國產(chǎn)的HPLC的色譜圖的保留時間和峰面積的重現(xiàn)性不好,，有的圖譜和數(shù)據(jù)是不能使用的,。

7、積分參數(shù)：對于一個分析方法,，積分參數(shù)應(yīng)該是分析方法的一部分,，寫在方法中。如規(guī)定峰寬是多少,，斜率是多少,，zui小峰面積是多少。一但確定下來,，就不能再改動了,，因為再改動的話,，對定性和定量會有影響，得到的峰的個數(shù)和面積或者zui終的含量結(jié)果會改變的,。并且對你的結(jié)果的趨勢分析和產(chǎn)品質(zhì)量回顧和實際生產(chǎn)操作和產(chǎn)品質(zhì)量造成人為地誤導(dǎo),。

8、結(jié)果計算：有的色譜軟件可以進行計算,，或者用EXCEL進行計算,，但是有時候或者計算機人工計算所得結(jié)果不同,，甚至?xí)斐蒓OS,、OOT。原因就是每個數(shù)據(jù)的有效位數(shù)可能不同,、在計算過程和zui終結(jié)果確定造成了不一致,。FDA檢查員會按照計算計算公式用計算器進行計算的，這點應(yīng)該引起重視,。

9,、系統(tǒng)適用性：這是在檢測開始時必須要做的，只有系統(tǒng)適用性試驗通過了,，才能證明你的HPLC可以投入檢測,，否則，就要對流動相等進行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整,，重新做系統(tǒng)適用性試驗,。如果系統(tǒng)適用性試驗不合格，還應(yīng)該查找HPLC的硬件是否出現(xiàn)了故障,。

10,、色譜柱的使用記錄，每次都要做,，因為色譜柱是分離的核心,，是HPLCzui重要的部分。

11,、對照品溶液和供試品溶液的制備：通常是都對照品,、供試品分別稱量2份，每份進2針,，計算結(jié)果,。

12、使用的標(biāo)準(zhǔn)品（對照品）,、工作標(biāo)準(zhǔn)品,，都要有使用記錄，做到賬物相符,。

13,、HPLC檢測相關(guān)記錄：如流動相的制備記錄和批號,，所用試劑的臺賬、分析天平的的校準(zhǔn),、使用記錄等,，相關(guān)記錄都要齊全。

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