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羅伯特·愛德華茲:一路坎坷的人類體外受精技術(shù)

來源:上海眾華生物科技有限公司   2010年10月14日 09:30  


  “愛德華茲領(lǐng)導(dǎo)了從基礎(chǔ)性發(fā)現(xiàn)到今天成功的體外受精治療的全過程,,一個全新醫(yī)學(xué)領(lǐng)域誕生了,,他的貢獻代表了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展的一個里程碑,。”諾貝爾獎評審委員會在新聞通報中作上述表示,。



  10月4日,,瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院宣布,,將2010年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予英國生理學(xué)家羅伯特·愛德華茲,,以表彰他在開創(chuàng)人類體外受精治療領(lǐng)域中作出的杰出貢獻。



  然而,,作為今年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的*獲得者,,85歲的愛德華茲已經(jīng)病重,不能接聽諾貝爾評審委員會告知其獲獎消息的,。愛德華茲夫人對諾貝爾獎評選委員會的戈蘭·漢松說,這個消息讓她非常高興,,而且確信愛德華茲也會很高興,。



  在體外受精技術(shù)即試管嬰兒技術(shù)的開發(fā)中,愛德華茲有一個長達(dá)20年的重要合作者:帕特里克·斯特普托醫(yī)生,然而,,他已于1988年逝世,,無緣諾貝爾獎。



  2001年,,美國的拉斯克基金授予愛德華茲拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎,。在2001年10月出版的《自然—醫(yī)學(xué)》期刊上,愛德華茲發(fā)表了題為《通向人類體外受精技術(shù)的坎坷之路》的文章,,講述了自己從事這項研究的心路歷程,。



  從博士研究開始



  愛德華茲1925年出生于英國曼徹斯特,在第二次世界大戰(zhàn)中服完兵役后,,他到威爾士大學(xué)和愛丁堡大學(xué)學(xué)習(xí)生物學(xué),,并于1955年在愛丁堡大學(xué)獲博士學(xué)位,其博士論文主題是:小鼠胚胎發(fā)育,。



  “20世紀(jì)50年代早期,,在愛丁堡大學(xué)讀博士學(xué)位時,我*次有了人類體外受精技術(shù)的想法,。”他在《自然—醫(yī)學(xué)》的文章中說,,“我的導(dǎo)師是艾倫·比堤博士,我的研究是基于他改變小鼠胚胎染色體補充物的工作……誘導(dǎo)未成熟小鼠排卵子,,并將它們與成年雄性小鼠配對,,再將胚胎移植到成年小鼠體內(nèi),生產(chǎn)出大量的正常后代,。”



  他在愛丁堡大學(xué)的研究取得了令人難以置信的成果,。另外一位博士生露絲·福勒(Ruth  Fowler)決定和愛德華茲共同試驗荷爾蒙對成年小鼠生育的影響,兩人后來結(jié)為夫妻,。當(dāng)時,,愛丁堡大學(xué)的另一位發(fā)育學(xué)教授康拉德·瓦丁頓正在與教會的牧師討論倫理和遺傳學(xué)問題。“當(dāng)倫理問題對我未來關(guān)于人類受孕的工作產(chǎn)生巨大影響時,,瓦丁頓教授的做法給我提供了*,。”30多年后,愛德華茲在《自然—醫(yī)學(xué)》的文章中說,。



  博士畢業(yè)后,,愛德華茲到美國加州理工學(xué)院待了一年,他說:“這一年讓我從純科學(xué)轉(zhuǎn)向了生物醫(yī)學(xué),。”1958年,,他應(yīng)邀回到英國,在倫敦的英國國家醫(yī)學(xué)研究院工作,,這時的他日益堅定從事人類體外受精的研究,,他開始收集外科手術(shù)中取出的卵巢組織,,設(shè)想從中采取未成熟的卵母細(xì)胞,將它們在試管中培育成熟并受精,,再將這些胚胎植入不育婦女體內(nèi),,幫助她們懷孕。他開始接觸可以合作的婦科醫(yī)生,,但部分醫(yī)生認(rèn)為他的想法荒謬可笑,,zui后,曾經(jīng)為他兩個女兒接生的婦科醫(yī)生Molly  Rose同意偶爾提供人體卵巢組織,。



  他在美國烏斯特實驗生物研究所的格雷戈里·平卡斯及其合作者的論文中了解到:兔子和人類卵母細(xì)胞在試管中的成熟時間不超過12小時,。他匆忙開始應(yīng)用這一研究成果,卻發(fā)現(xiàn)來自老鼠,、倉鼠,、山羊、奶牛,、恒河猴,、狒狒以及人類的卵母細(xì)胞不能在12小時內(nèi)成熟。在令人失望的兩年后,,他終于在羅斯醫(yī)生提供的人類卵巢組織中采取到幾個卵母細(xì)胞,,這一次,他耐心等待了18個小時,,仍然發(fā)現(xiàn)卵母細(xì)胞核沒有任何變化,;在另外3個卵母細(xì)胞的試驗中,他等了25個小時,,終于發(fā)現(xiàn)了“美麗的染色體交叉期的絲球期”,,他說:“平卡斯的錯誤花了我兩年的時間。”



  不久后,,他應(yīng)邀到英國格拉斯哥大學(xué)合作1年,,研究早期胚胎的細(xì)胞分化。“這是精彩的一年,。”他說,,“在格拉斯哥,*個人類卵母細(xì)胞在37個小時內(nèi)在試管中成熟,,并發(fā)育到擁有極細(xì)胞的第二階段,。”



  劍橋大學(xué)呼喚他回去。他和同事發(fā)現(xiàn),,奶牛,、山羊、豬和猴子的卵母細(xì)胞都能夠在試管中成熟,;而且無論在體內(nèi)還是體外,,豬卵母細(xì)胞的成熟均需要37個小時,,與人類的卵母細(xì)胞一樣!研究到這一階段,,與臨床醫(yī)生的合作成為關(guān)鍵,在美國約翰霍普金斯大學(xué)的6個星期中,,他和合作者發(fā)現(xiàn)原核在試管中受精的人類卵母細(xì)胞形成了,,同樣的結(jié)果在回到劍橋的實驗中得到了重復(fù)。他們zui終發(fā)現(xiàn):低pH值的媒介加上其他因素,,有利于人類卵子的受精,。



  1969年,愛德華茲和同事*次在試管中讓一個人類的卵子受精,,但所形成的胚胎因太脆弱而沒有成活,。





  從基礎(chǔ)實驗到臨床醫(yī)學(xué)



  愛德華茲開始尋找能通過微小外科手術(shù)抵達(dá)人類卵巢的臨床醫(yī)生。1968年,,他找到了英國奧爾德姆地區(qū)綜合醫(yī)院腹腔鏡技術(shù)專家帕特里克·斯特普托,,“他是當(dāng)時世界上精通這一方法的專家,能輕松地從卵泡中取出卵母細(xì)胞”,。



  于是兩人組成團隊,,研究人類體外受精技術(shù)。



  諾貝爾評獎委員會在文章中說:“與愛德華茲合作,,讓斯特普托成為一名臨床醫(yī)生,,他將體外受精技術(shù)從試驗發(fā)展為實用臨床醫(yī)學(xué)。”



  談到合作之初時,,愛德華茲在《自然—醫(yī)學(xué)》的文章中寫道:“我們仔細(xì)討論了程序中的細(xì)節(jié)和安全性,,以及其中的倫理問題。我們同意平等合作,、仔細(xì)從事我們的工作,,如果患者或兒童出現(xiàn)任何危險,則停止工作,,但不會因模糊不清的宗教或政治原因而停止,。我們合作了20年,直到他去世,。他教會我醫(yī)學(xué)知識,。”



  兩人的合作如此順利,愛德華茲在試驗中看到了人體卵母細(xì)胞受精,、發(fā)育成胚胎,,以及分化成兩個、4個和8個細(xì)胞的胚胎,,發(fā)育9天后的胚胎……



  倫理學(xué)家們開始譴責(zé)他們,,預(yù)測他們會培育出畸形嬰兒,、誤導(dǎo)不育夫婦,將他們工作的本意誤讀為獲取人類胚胎以從事研究,,甚至對他們的研究進行惡意攻擊,。多個宗教、倫理學(xué)家和科學(xué)家要求停止這個項目,。愛德華茲采取的措施是迎接懷疑:他直接啟動了體外受精的倫理爭論,。



  他還找到了一個新朋友:英格蘭教會的資深倫理學(xué)家戈登·鄧斯坦。他說:“鄧斯坦對體外受精的科學(xué)和醫(yī)學(xué)知識的了解,,超過了那個時代的絕大多數(shù)科學(xué)家和臨床醫(yī)生,,他自學(xué)了治療不育癥新方法的細(xì)節(jié),他在1974年出版的《倫理的騙局》(Artifice  of  Ethics)一書中,,用了4章的篇幅介紹體外受精技術(shù)的科學(xué),、醫(yī)學(xué)問題,并剖析了其中的倫理問題,。”



  到了將試管中受精的胚胎植入母體的時候了,。



  在與劍橋大學(xué)和奧爾德姆市達(dá)成倫理一致意見后,愛德華茲和斯特普托在劍橋附近的新市醫(yī)院中開了一家臨床診所——伯恩霍爾診所,。然而,,1971年,英國醫(yī)學(xué)研究理事會拒絕為他們提供資助,。受益于一個私人捐贈基金的支持,,他們的工作得以繼續(xù),奧爾德姆市當(dāng)局zui終將伯恩霍爾診所變成世界上*個體外受精診所,。在同事的協(xié)助下,,愛德華茲仔細(xì)評估了出現(xiàn)畸形嬰兒的風(fēng)險。



  1972年,,他們開始了胚胎移植研究,。愛德華茲假設(shè),人類胚胎的移植成功率應(yīng)該與實驗室和農(nóng)場動物的成功率相當(dāng),,但現(xiàn)實讓他明白:人類胚胎的移植成功率只有20%,。



  *例胚胎移植后的成功懷孕讓他們興奮不已,但因為胚胎異位而不得不在11周后將之去除,。



  1978年7月26日,,在伯恩霍爾診所,在幾百個媒體記者的包圍下,,世界上*個試管嬰兒路易絲·布朗足月出生,,消息傳遍世界。



  “路易絲·布朗的出生是一個歷史性事件,。”諾貝爾評獎委員會寫道,,“體外受精從幻想成為現(xiàn)實,,一個新的醫(yī)學(xué)時代開始了。”



  “我*的遺憾”



  然而,,布朗出生后,,英國政府仍然沒有提供支持,他們的工作停頓了兩年半,,在斯特普托于1988年去逝前,,他一直是伯恩霍爾的醫(yī)學(xué)主任,而愛德華茲擔(dān)任診所的研究部負(fù)責(zé)人,,直到退休。



  在研究的同時,,報紙上持續(xù)出現(xiàn)有關(guān)道德倫理的爭論,,愛德華茲甚至在一天的時間里向倫敦高等*提出8個誹謗訴訟,他贏了所有的官司,,然而,,在幾年的時間里,與此相關(guān)的法律工作和由此而來的擔(dān)心讓研究受到了影響,。



  反對之聲還來自內(nèi)部,。在倫敦舉行的一個臨床會議中,斯特普托受到同行的強烈批評和孤立,。劍橋大學(xué)的再生科學(xué)教授馬丁·*是愛德華茲的*個博士生,,他在回憶20世紀(jì)六七十年代的氣氛時說,當(dāng)時社會上對人口過多的關(guān)心超過了不育癥的:“那時人們普遍不了解不育癥患者個人的痛苦,。我記得,,當(dāng)時劍橋的科學(xué)家也告訴我們:我們的博士導(dǎo)師發(fā)瘋了。在茶室里,,因為不同意我們的工作,,常有人拒絕和我們說話。”然而,,*被愛德華茲的想法深深擊中:“他鼓舞人心又有遠(yuǎn)見,。”



  《紐約時報》的文章指出,如今,,在發(fā)達(dá)國家,,經(jīng)體外受精出生的嬰兒占整個出生率的3%。



  2003年7月26日,,世界*例試管嬰兒誕生的慶祝會在伯恩霍爾診所舉行,,愛德華茲說:“路易絲出生的意義如此之多。*次,,科學(xué)和醫(yī)學(xué)以zui決定性的方式進入人類受孕領(lǐng)域……我*的遺憾是帕特里克·斯特普托今天不能和我們在一起,。從合作開始,,盡管經(jīng)過那個時代的一些困難,我們表明兩個學(xué)科可以合作,,并將的提供給對方,。”他補充道,“請允許我對那些接受體外受精但zui終失敗的夫婦表示同情,,我們已經(jīng)降低了失敗率,,但我們必須繼續(xù)努力提高成功率。”



  諾貝爾獎評獎委員會寫道:“來自世界各地的婦產(chǎn)科醫(yī)生和細(xì)胞生物學(xué)家們在伯恩霍爾診所接受訓(xùn)練,,人類體外受精技術(shù)也不斷得到改進,。今天,體外受精技術(shù)是*確立的治療方法,,這種方法經(jīng)歷幾次重大提高,,比如單個精子可通過顯微注射直接注入培養(yǎng)液中的卵子。體外受精技術(shù)提高了對不育男性的治療,。而且,,符合體外受精技術(shù)的成熟卵子可以通過超聲波檢測。體外受精技術(shù)是安全有效的,,20%~30%受精卵可以發(fā)育成長為嬰兒,。”



  經(jīng)過近60年的耕耘,愛德華茲榮獲諾貝爾獎的桂冠,。然而,,伯恩霍爾診所現(xiàn)任主任、愛德華茲的長期同事邁克·麥萊米博士說:“不幸的是,,他目前已不能明白今天所獲得榮譽的意義,。他對過去的事情記得很清楚,但不記得現(xiàn)在的事情了,。”(本報記者  王丹紅)


 

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