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羅伯特·愛(ài)德華茲:一路坎坷的人類(lèi)體外受精技術(shù)

來(lái)源:上海眾華生物科技有限公司   2010年10月14日 09:30  


  “愛(ài)德華茲領(lǐng)導(dǎo)了從基礎(chǔ)性發(fā)現(xiàn)到今天成功的體外受精治療的全過(guò)程,,一個(gè)全新醫(yī)學(xué)領(lǐng)域誕生了,,他的貢獻(xiàn)代表了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展的一個(gè)里程碑。”諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)審委員會(huì)在新聞通報(bào)中作上述表示,。



  10月4日,,瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院宣布,將2010年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予英國(guó)生理學(xué)家羅伯特·愛(ài)德華茲,,以表彰他在開(kāi)創(chuàng)人類(lèi)體外受精治療領(lǐng)域中作出的杰出貢獻(xiàn),。



  然而,作為今年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的*獲得者,,85歲的愛(ài)德華茲已經(jīng)病重,,不能接聽(tīng)諾貝爾評(píng)審委員會(huì)告知其獲獎(jiǎng)消息的。愛(ài)德華茲夫人對(duì)諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)選委員會(huì)的戈蘭·漢松說(shuō),,這個(gè)消息讓她非常高興,,而且確信愛(ài)德華茲也會(huì)很高興。



  在體外受精技術(shù)即試管嬰兒技術(shù)的開(kāi)發(fā)中,,愛(ài)德華茲有一個(gè)長(zhǎng)達(dá)20年的重要合作者:帕特里克·斯特普托醫(yī)生,,然而,,他已于1988年逝世,,無(wú)緣諾貝爾獎(jiǎng)。



  2001年,,美國(guó)的拉斯克基金授予愛(ài)德華茲拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),。在2001年10月出版的《自然—醫(yī)學(xué)》期刊上,愛(ài)德華茲發(fā)表了題為《通向人類(lèi)體外受精技術(shù)的坎坷之路》的文章,,講述了自己從事這項(xiàng)研究的心路歷程,。



  從博士研究開(kāi)始



  愛(ài)德華茲1925年出生于英國(guó)曼徹斯特,在第二次世界大戰(zhàn)中服完兵役后,,他到威爾士大學(xué)和愛(ài)丁堡大學(xué)學(xué)習(xí)生物學(xué),,并于1955年在愛(ài)丁堡大學(xué)獲博士學(xué)位,其博士論文主題是:小鼠胚胎發(fā)育,。



  “20世紀(jì)50年代早期,,在愛(ài)丁堡大學(xué)讀博士學(xué)位時(shí),我*次有了人類(lèi)體外受精技術(shù)的想法,。”他在《自然—醫(yī)學(xué)》的文章中說(shuō),,“我的導(dǎo)師是艾倫·比堤博士,,我的研究是基于他改變小鼠胚胎染色體補(bǔ)充物的工作……誘導(dǎo)未成熟小鼠排卵子,并將它們與成年雄性小鼠配對(duì),,再將胚胎移植到成年小鼠體內(nèi),,生產(chǎn)出大量的正常后代。”



  他在愛(ài)丁堡大學(xué)的研究取得了令人難以置信的成果,。另外一位博士生露絲·福勒(Ruth  Fowler)決定和愛(ài)德華茲共同試驗(yàn)荷爾蒙對(duì)成年小鼠生育的影響,,兩人后來(lái)結(jié)為夫妻。當(dāng)時(shí),,愛(ài)丁堡大學(xué)的另一位發(fā)育學(xué)教授康拉德·瓦丁頓正在與教會(huì)的牧師討論倫理和遺傳學(xué)問(wèn)題,。“當(dāng)倫理問(wèn)題對(duì)我未來(lái)關(guān)于人類(lèi)受孕的工作產(chǎn)生巨大影響時(shí),瓦丁頓教授的做法給我提供了*,。”30多年后,,愛(ài)德華茲在《自然—醫(yī)學(xué)》的文章中說(shuō)。



  博士畢業(yè)后,,愛(ài)德華茲到美國(guó)加州理工學(xué)院待了一年,,他說(shuō):“這一年讓我從純科學(xué)轉(zhuǎn)向了生物醫(yī)學(xué)。”1958年,,他應(yīng)邀回到英國(guó),,在倫敦的英國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)研究院工作,這時(shí)的他日益堅(jiān)定從事人類(lèi)體外受精的研究,,他開(kāi)始收集外科手術(shù)中取出的卵巢組織,,設(shè)想從中采取未成熟的卵母細(xì)胞,將它們?cè)谠嚬苤信嘤墒觳⑹芫?,再將這些胚胎植入不育婦女體內(nèi),,幫助她們懷孕。他開(kāi)始接觸可以合作的婦科醫(yī)生,,但部分醫(yī)生認(rèn)為他的想法荒謬可笑,,zui后,曾經(jīng)為他兩個(gè)女兒接生的婦科醫(yī)生Molly  Rose同意偶爾提供人體卵巢組織,。



  他在美國(guó)烏斯特實(shí)驗(yàn)生物研究所的格雷戈里·平卡斯及其合作者的論文中了解到:兔子和人類(lèi)卵母細(xì)胞在試管中的成熟時(shí)間不超過(guò)12小時(shí),。他匆忙開(kāi)始應(yīng)用這一研究成果,卻發(fā)現(xiàn)來(lái)自老鼠,、倉(cāng)鼠,、山羊、奶牛,、恒河猴,、狒狒以及人類(lèi)的卵母細(xì)胞不能在12小時(shí)內(nèi)成熟。在令人失望的兩年后,,他終于在羅斯醫(yī)生提供的人類(lèi)卵巢組織中采取到幾個(gè)卵母細(xì)胞,,這一次,,他耐心等待了18個(gè)小時(shí),仍然發(fā)現(xiàn)卵母細(xì)胞核沒(méi)有任何變化,;在另外3個(gè)卵母細(xì)胞的試驗(yàn)中,,他等了25個(gè)小時(shí),終于發(fā)現(xiàn)了“美麗的染色體交叉期的絲球期”,,他說(shuō):“平卡斯的錯(cuò)誤花了我兩年的時(shí)間,。”



  不久后,他應(yīng)邀到英國(guó)格拉斯哥大學(xué)合作1年,,研究早期胚胎的細(xì)胞分化,。“這是精彩的一年。”他說(shuō),,“在格拉斯哥,,*個(gè)人類(lèi)卵母細(xì)胞在37個(gè)小時(shí)內(nèi)在試管中成熟,并發(fā)育到擁有極細(xì)胞的第二階段,。”



  劍橋大學(xué)呼喚他回去,。他和同事發(fā)現(xiàn),奶牛,、山羊,、豬和猴子的卵母細(xì)胞都能夠在試管中成熟;而且無(wú)論在體內(nèi)還是體外,,豬卵母細(xì)胞的成熟均需要37個(gè)小時(shí),,與人類(lèi)的卵母細(xì)胞一樣!研究到這一階段,,與臨床醫(yī)生的合作成為關(guān)鍵,,在美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)的6個(gè)星期中,他和合作者發(fā)現(xiàn)原核在試管中受精的人類(lèi)卵母細(xì)胞形成了,,同樣的結(jié)果在回到劍橋的實(shí)驗(yàn)中得到了重復(fù),。他們zui終發(fā)現(xiàn):低pH值的媒介加上其他因素,,有利于人類(lèi)卵子的受精,。



  1969年,愛(ài)德華茲和同事*次在試管中讓一個(gè)人類(lèi)的卵子受精,,但所形成的胚胎因太脆弱而沒(méi)有成活,。





  從基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)到臨床醫(yī)學(xué)



  愛(ài)德華茲開(kāi)始尋找能通過(guò)微小外科手術(shù)抵達(dá)人類(lèi)卵巢的臨床醫(yī)生。1968年,,他找到了英國(guó)奧爾德姆地區(qū)綜合醫(yī)院腹腔鏡技術(shù)專(zhuān)家帕特里克·斯特普托,,“他是當(dāng)時(shí)世界上精通這一方法的專(zhuān)家,能輕松地從卵泡中取出卵母細(xì)胞”,。



  于是兩人組成團(tuán)隊(duì),,研究人類(lèi)體外受精技術(shù),。



  諾貝爾評(píng)獎(jiǎng)委員會(huì)在文章中說(shuō):“與愛(ài)德華茲合作,讓斯特普托成為一名臨床醫(yī)生,,他將體外受精技術(shù)從試驗(yàn)發(fā)展為實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),。”



  談到合作之初時(shí),愛(ài)德華茲在《自然—醫(yī)學(xué)》的文章中寫(xiě)道:“我們仔細(xì)討論了程序中的細(xì)節(jié)和安全性,,以及其中的倫理問(wèn)題,。我們同意平等合作、仔細(xì)從事我們的工作,,如果患者或兒童出現(xiàn)任何危險(xiǎn),,則停止工作,但不會(huì)因模糊不清的宗教或政治原因而停止,。我們合作了20年,,直到他去世。他教會(huì)我醫(yī)學(xué)知識(shí),。”



  兩人的合作如此順利,,愛(ài)德華茲在試驗(yàn)中看到了人體卵母細(xì)胞受精、發(fā)育成胚胎,,以及分化成兩個(gè),、4個(gè)和8個(gè)細(xì)胞的胚胎,發(fā)育9天后的胚胎……



  倫理學(xué)家們開(kāi)始譴責(zé)他們,,預(yù)測(cè)他們會(huì)培育出畸形嬰兒,、誤導(dǎo)不育夫婦,將他們工作的本意誤讀為獲取人類(lèi)胚胎以從事研究,,甚至對(duì)他們的研究進(jìn)行惡意攻擊,。多個(gè)宗教、倫理學(xué)家和科學(xué)家要求停止這個(gè)項(xiàng)目,。愛(ài)德華茲采取的措施是迎接懷疑:他直接啟動(dòng)了體外受精的倫理爭(zhēng)論,。



  他還找到了一個(gè)新朋友:英格蘭教會(huì)的資深倫理學(xué)家戈登·鄧斯坦。他說(shuō):“鄧斯坦對(duì)體外受精的科學(xué)和醫(yī)學(xué)知識(shí)的了解,,超過(guò)了那個(gè)時(shí)代的絕大多數(shù)科學(xué)家和臨床醫(yī)生,,他自學(xué)了治療不育癥新方法的細(xì)節(jié),他在1974年出版的《倫理的騙局》(Artifice  of  Ethics)一書(shū)中,,用了4章的篇幅介紹體外受精技術(shù)的科學(xué),、醫(yī)學(xué)問(wèn)題,并剖析了其中的倫理問(wèn)題,。”



  到了將試管中受精的胚胎植入母體的時(shí)候了,。



  在與劍橋大學(xué)和奧爾德姆市達(dá)成倫理一致意見(jiàn)后,愛(ài)德華茲和斯特普托在劍橋附近的新市醫(yī)院中開(kāi)了一家臨床診所——伯恩霍爾診所,。然而,,1971年,,英國(guó)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)拒絕為他們提供資助。受益于一個(gè)私人捐贈(zèng)基金的支持,,他們的工作得以繼續(xù),,奧爾德姆市當(dāng)局zui終將伯恩霍爾診所變成世界上*個(gè)體外受精診所。在同事的協(xié)助下,,愛(ài)德華茲仔細(xì)評(píng)估了出現(xiàn)畸形嬰兒的風(fēng)險(xiǎn),。



  1972年,他們開(kāi)始了胚胎移植研究,。愛(ài)德華茲假設(shè),,人類(lèi)胚胎的移植成功率應(yīng)該與實(shí)驗(yàn)室和農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物的成功率相當(dāng),但現(xiàn)實(shí)讓他明白:人類(lèi)胚胎的移植成功率只有20%,。



  *例胚胎移植后的成功懷孕讓他們興奮不已,,但因?yàn)榕咛ギ愇欢坏貌辉?1周后將之去除。



  1978年7月26日,,在伯恩霍爾診所,,在幾百個(gè)媒體記者的包圍下,世界上*個(gè)試管嬰兒路易絲·布朗足月出生,,消息傳遍世界,。



  “路易絲·布朗的出生是一個(gè)歷史性事件。”諾貝爾評(píng)獎(jiǎng)委員會(huì)寫(xiě)道,,“體外受精從幻想成為現(xiàn)實(shí),,一個(gè)新的醫(yī)學(xué)時(shí)代開(kāi)始了。”



  “我*的遺憾”



  然而,,布朗出生后,,英國(guó)政府仍然沒(méi)有提供支持,他們的工作停頓了兩年半,,在斯特普托于1988年去逝前,,他一直是伯恩霍爾的醫(yī)學(xué)主任,而愛(ài)德華茲擔(dān)任診所的研究部負(fù)責(zé)人,,直到退休,。



  在研究的同時(shí),報(bào)紙上持續(xù)出現(xiàn)有關(guān)道德倫理的爭(zhēng)論,,愛(ài)德華茲甚至在一天的時(shí)間里向倫敦高等*提出8個(gè)誹謗訴訟,,他贏了所有的官司,,然而,,在幾年的時(shí)間里,與此相關(guān)的法律工作和由此而來(lái)的擔(dān)心讓研究受到了影響,。



  反對(duì)之聲還來(lái)自?xún)?nèi)部,。在倫敦舉行的一個(gè)臨床會(huì)議中,,斯特普托受到同行的強(qiáng)烈批評(píng)和孤立。劍橋大學(xué)的再生科學(xué)教授馬丁·*是愛(ài)德華茲的*個(gè)博士生,,他在回憶20世紀(jì)六七十年代的氣氛時(shí)說(shuō),,當(dāng)時(shí)社會(huì)上對(duì)人口過(guò)多的關(guān)心超過(guò)了不育癥的:“那時(shí)人們普遍不了解不育癥患者個(gè)人的痛苦。我記得,,當(dāng)時(shí)劍橋的科學(xué)家也告訴我們:我們的博士導(dǎo)師發(fā)瘋了,。在茶室里,因?yàn)椴煌馕覀兊墓ぷ?,常有人拒絕和我們說(shuō)話(huà),。”然而,*被愛(ài)德華茲的想法深深擊中:“他鼓舞人心又有遠(yuǎn)見(jiàn),。”



  《紐約時(shí)報(bào)》的文章指出,,如今,在發(fā)達(dá)國(guó)家,,經(jīng)體外受精出生的嬰兒占整個(gè)出生率的3%,。



  2003年7月26日,世界*例試管嬰兒誕生的慶祝會(huì)在伯恩霍爾診所舉行,,愛(ài)德華茲說(shuō):“路易絲出生的意義如此之多,。*次,科學(xué)和醫(yī)學(xué)以zui決定性的方式進(jìn)入人類(lèi)受孕領(lǐng)域……我*的遺憾是帕特里克·斯特普托今天不能和我們?cè)谝黄?。從合作開(kāi)始,,盡管經(jīng)過(guò)那個(gè)時(shí)代的一些困難,我們表明兩個(gè)學(xué)科可以合作,,并將的提供給對(duì)方,。”他補(bǔ)充道,“請(qǐng)?jiān)试S我對(duì)那些接受體外受精但zui終失敗的夫婦表示同情,,我們已經(jīng)降低了失敗率,,但我們必須繼續(xù)努力提高成功率。”



  諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)獎(jiǎng)委員會(huì)寫(xiě)道:“來(lái)自世界各地的婦產(chǎn)科醫(yī)生和細(xì)胞生物學(xué)家們?cè)诓骰魻栐\所接受訓(xùn)練,,人類(lèi)體外受精技術(shù)也不斷得到改進(jìn),。今天,體外受精技術(shù)是*確立的治療方法,,這種方法經(jīng)歷幾次重大提高,,比如單個(gè)精子可通過(guò)顯微注射直接注入培養(yǎng)液中的卵子。體外受精技術(shù)提高了對(duì)不育男性的治療,。而且,,符合體外受精技術(shù)的成熟卵子可以通過(guò)超聲波檢測(cè)。體外受精技術(shù)是安全有效的,20%~30%受精卵可以發(fā)育成長(zhǎng)為嬰兒,。”



  經(jīng)過(guò)近60年的耕耘,愛(ài)德華茲榮獲諾貝爾獎(jiǎng)的桂冠,。然而,,伯恩霍爾診所現(xiàn)任主任、愛(ài)德華茲的長(zhǎng)期同事邁克·麥萊米博士說(shuō):“不幸的是,,他目前已不能明白今天所獲得榮譽(yù)的意義,。他對(duì)過(guò)去的事情記得很清楚,但不記得現(xiàn)在的事情了,。”(本報(bào)記者  王丹紅)


 

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