舒張性心力衰竭動物模型構(gòu)建方法

舒張性心力衰竭（Diastolic Heart Failure, DHF）是一種臨床常見的心力衰竭類型，其特點是左室射血分數(shù)（Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF）正常,，但心室舒張功能受損,。在建立動物模型時，研究者們嘗試模擬人類DHF的病理生理過程,，以便更好地理解疾病機制并篩選治療方法。

常用的舒張性心力衰竭動物模型構(gòu)建方法

1.高血壓誘導(dǎo)模型：通過給動物注射藥物或?qū)嵤┦中g(shù)來增加心臟后負荷,，導(dǎo)致左室肥厚和舒張功能下降,。例如，使用L-NAME（Nω-硝基-L-jin氨酸甲酯鹽酸鹽）抑制一氧化氮合酶,，導(dǎo)致高血壓和心肌肥厚,，最終引發(fā)DHF。

2.腹主動脈縮窄法（Abdominal Aortic Constriction, AAC）：通過縮窄腹主動脈來模擬臨床上的壓力超負荷,，導(dǎo)致心肌肥大和心臟僵硬,，進而引起DHF。

3.Dahl鹽敏感大鼠模型：通過給予高鹽飲食誘導(dǎo)Dahl鹽敏感大鼠發(fā)展為DHF,，這種模型適用于研究高血壓性心臟病,。

4.慢性缺血性模型：通過反復(fù)冠狀動脈微球栓塞模擬慢性心肌缺血，誘導(dǎo)DHF的發(fā)展,，并可用于藥物干預(yù)研究,。

5.基因修飾模型：利用基因工程技術(shù)，如CRISPR/Cas9,，構(gòu)建攜帶特定基因突變的心肌細胞,，以模擬人類DHF的分子機制。

評估模型有效性的指標(biāo)

在建模成功后，研究者通常會使用以下指標(biāo)來評估模型的有效性：

1.心臟超聲心動圖：評估左室尺寸,、功能和心肌厚度等,。

2.血流動力學(xué)參數(shù)：包括左室收縮壓、舒張末壓,、壓力最大上升/下降速率等,。

3.分子生物學(xué)檢查：分析心肌組織中的生物標(biāo)志物和分子通路的變化。

4.組織病理學(xué)檢查：通過組織切片來觀察心肌細胞的結(jié)構(gòu)和纖維化情況,。

在建模過程中,，研究者需要考慮動物模型的生理病理性，盡可能模擬人類DHF的臨床表現(xiàn)和病理生理改變,。此外,，模型的穩(wěn)定性和重復(fù)性也是評估模型質(zhì)量的重要因素。通過綜合運用上述方法和評估指標(biāo),，研究者可以建立可靠的舒張性心力衰竭動物模型,，為進一步的基礎(chǔ)和臨床研究奠定基礎(chǔ)。

參考

[1]王蕾, 劉志華. 舒張性心力衰竭分子機制的研究進展[J]. 江蘇醫(yī)藥, 2010,36(2):205-207.

[2]陳驍楠, 張俊峰, 王長謙, 等. 小鼠射血分數(shù)保留心力衰竭模型的建立[J]. 上海交通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）, 2021,41(5):565-570.