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癡呆動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)

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癡呆動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)

癡呆動(dòng)物模型是用來研究癡呆相關(guān)疾病,,如阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease, AD)的病理生理機(jī)制和評估潛在治療方法的重要工具。

癡呆動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)

癡呆動(dòng)物模型是用來研究癡呆相關(guān)疾病,,如阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease, AD)的病理生理機(jī)制和評估潛在治療方法的重要工具。


以下是一些常見癡呆動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)方法:

1. 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型

這類模型通過基因工程手段,,將與癡呆相關(guān)的基因(如APP,、PS1、MAPT等)導(dǎo)入動(dòng)物體內(nèi),,以模擬人類癡呆的病理特征,。例如,轉(zhuǎn)APP基因的動(dòng)物模型可以模擬

Aβ蛋白的沉積,。


2. 自然衰老模型

由于癡呆與年齡密切相關(guān),,自然衰老模型通過使用老年動(dòng)物來模擬癡呆的病理生理變化。這些模型可以通過行為測試來篩選那些表現(xiàn)出認(rèn)知和記憶損害的動(dòng)物,。


3. 化學(xué)誘導(dǎo)模型

化學(xué)誘導(dǎo)模型通過向動(dòng)物大腦中注射特定的化學(xué)物質(zhì)(如Aβ,、STZ等)來誘發(fā)癡呆樣的病理改變,。例如,,Aβ注射模型可以模擬淀粉樣斑塊的形成,。

例:

老年癡呆動(dòng)物模型造模方法

大鼠給予10%水合氯酸(35 mg/100 g體重)腹腔注射麻醉后,,將鼠頭固定于腦立體定位儀上保持前后囟在同一水平,消毒后剪開頭皮,,暴露前囟,,定位海馬區(qū)(前囟后3.5 mm,,中線旁開2 mm,硬腦膜下2.7 mm),,臺(tái)式牙鉆機(jī)鉆一小孔(直徑1 mm),,垂直插入微量進(jìn)樣器,將Aβ25-35聚集液緩慢注入,,左右側(cè)各注射2 μL (5 μg/μL),,注射速度0.2 μL/min注射完畢后留針5 min,使Aβ25-35充分浸潤局部組織,,按1.0 mm/min速度緩慢拔針,。假手術(shù)組則注射等量的生理鹽水,完成后馬上縫合頭皮,,術(shù)后每天肌肉注射qingmeisu10萬U/只,,連續(xù)5天。


4. 物理方法構(gòu)建模型

物理方法構(gòu)建模型通過waike手術(shù)或其他物理手段來損傷動(dòng)物的大腦,,以模擬癡呆的神經(jīng)生物學(xué)變化,。例如,,穹窿-海馬傘切斷模型可以損傷前腦danjian能投射,,模擬

AD中的danjian能傳遞缺陷。


在建模過程中,,研究者需要根據(jù)具體的研究目標(biāo)選擇合適的模型構(gòu)建方法,,并嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件,以確保模型的可靠性和有效性,。同時(shí),,應(yīng)遵循相關(guān)的倫理準(zhǔn)則,

確保動(dòng)物福利,。在構(gòu)建模型后,,通過行為測試和分子生物學(xué)技術(shù)評估模型的癡呆表型,以便進(jìn)行進(jìn)一步的研究,。


參考:

[1]Poon A, Zhang Y, Chandrasekaran A, et al. Modeling neurodegenerative diseases with patient-derived induced pluripotent cells: Possibilities and 

        challenges[J]. N Biotechnol, 2017,39(Pt B):190-198.

[2]賈亞泉, 宋軍營, 曾華輝, 等. 阿爾茨海默病動(dòng)物模型研究進(jìn)展[J]. 中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào), 2021,29(3):381-386.

[3]陳智雅, 張研. 阿爾茨海默病動(dòng)物模型的應(yīng)用,、評價(jià)和展望[J]. 動(dòng)物學(xué)研究, 2022,43(6):1026-1040.


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