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肝損傷模型構(gòu)建

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更新時間:2024-09-23 09:34:15瀏覽次數(shù):1301次

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肝損傷模型構(gòu)建:肝臟是人體重要的器官,,執(zhí)行合成代謝,、解毒和免疫防御等許多功能。外界環(huán)境各類因素常導致肝損傷,長期的肝損傷將誘發(fā)如肝炎,、肝硬化和肝癌等疾病

肝損傷模型構(gòu)建方法

肝損傷模型在建立時需要模擬人類肝臟疾病的特點,,以便于研究肝病的發(fā)病機制、藥物的療效和安全性,。以下是一些常用的肝損傷模型構(gòu)建方法:

  

1.化學誘導模型:

  四氯化碳(CCl4)模型:CCl4是一種已知的肝毒素,,能夠引起急性或慢性肝損傷。通過腹腔注射CCl4,,可以在動物體內(nèi)誘導肝細胞損傷,,表現(xiàn)為肝小葉中心壞死、

                                        炎癥細胞浸潤等特征,。長期給藥可以導致肝纖維化,、肝硬化甚至肝細胞癌。

  二甲基亞硝胺(DMN)模型:DMN是一種致肝癌劑,,通過微粒體代謝產(chǎn)生中間產(chǎn)物,,這些產(chǎn)物與細胞核酸、蛋白質(zhì)等結(jié)合,,導致細胞內(nèi)大分子損傷,,誘發(fā)肝纖維化。

  硫代乙酰胺(TAA)模型:TAA具有直接肝毒性作用,,通過代謝生成的硫氧化物干擾細胞核內(nèi)RNA轉(zhuǎn)移,,影響蛋白質(zhì)合成,促進肝硬化發(fā)展,。

  

2.物理損傷模型:

  肝部分切除術(shù)(Partial Hepatectomy, PH)模型:通過切除一定比例的肝臟組織,,可以誘導剩余肝細胞的快速增殖和肝再生。這種模型適用于研究肝再生和肝功能

                                                                              恢復,。

  

3.其他誘導模型:

  1.脂多糖(LPS)模型:LPS可以單獨或與其他因素聯(lián)合使用,,誘導小鼠急性肝損傷模型和致死模型。LPS通過激活免疫細胞釋放炎癥介質(zhì),,導致肝損傷,。

肝損傷模型構(gòu)建



在建模過程中,研究者需要根據(jù)實驗的具體目標選擇合適的模型類型,,并嚴格控制實驗條件,,以確保模型的可靠性和重現(xiàn)性。同時,,應遵循動物福利和倫理原則,,

最小化動物的痛苦和不適。在實驗設計時,,還應考慮到模型的局限性,,并在數(shù)據(jù)解釋時予以考慮。


參考:

[1]劉韋成, 羅學來, 李兆明, 等. 脂多糖誘導小鼠肝損傷模型及致死模型的建立[J]. 中華實驗外科雜志, 2012,29(2):330-332.




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