1 卵巢切除模型

(1)復(fù)制方法  雌性實(shí)驗(yàn)大鼠按40mg/kg體重的劑量經(jīng)腹腔注射麻醉,，無(wú)菌下腹部正中切口，鈍性分離腹肌腹膜后進(jìn)腹,，絲線結(jié)扎卵巢并摘除,。縫合切口前腹腔內(nèi)注入萬(wàn)古霉素l0萬(wàn)u,。造模后大鼠常規(guī)飼養(yǎng),，自由飲水和進(jìn)食,。

(2)模型特點(diǎn)  卵巢切除后模型大鼠血漿雌激素(E2)含量顯著下降，股骨中點(diǎn)骨皮質(zhì)指數(shù)也明顯下降,，骨量和骨質(zhì)量也明顯下降,。鏡下病理組織學(xué)觀察顯示，骨組織切片中骨小梁斷裂,，排列稀疏,，形態(tài)結(jié)構(gòu)完整性差。

(3)比較醫(yī)學(xué)  骨質(zhì)疏松是臨床上老年人常見(jiàn)的疾病之一,，婦女絕經(jīng)后好發(fā)此?。浑S著絕經(jīng)后時(shí)間延長(zhǎng),，中老年婦女骨質(zhì)疏松發(fā)病率可大幅度上升,，表明卵巢分泌的雌激素對(duì)骨質(zhì)疏松的發(fā)生和發(fā)展有重要影響。大鼠去卵巢后,，其體內(nèi)雌激素分泌減少,，使其對(duì)破骨細(xì)胞的抑制減弱，骨吸收大于骨形成,，骨骼呈高轉(zhuǎn)換狀態(tài),，骨量不能保持平衡，導(dǎo)致骨丟失增加,。鏡下表現(xiàn)為骨小梁的面積下降,、數(shù)量減少、分離度增加,。以往研究表明,，年齡為3～9月齡區(qū)間的大鼠適合復(fù)制骨質(zhì)疏松模型，尤其是6月齡大鼠已達(dá)峰值骨量,。大鼠年齡過(guò)小,，機(jī)體內(nèi)因生長(zhǎng)期骨量顯著增長(zhǎng)會(huì)掩蓋去卵巢的骨量丟失；而12個(gè)月齡后大鼠由于開(kāi)始進(jìn)入老齡期,，機(jī)體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)老年性骨量丟失,，從而影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果觀察。到目前為止,，采用卵巢切除大鼠復(fù)制的骨質(zhì)疏松模型,，是WHO和美國(guó)FDA推薦的研究絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的模型。

2 維甲酸模型

(1)復(fù)制方法  3個(gè)月齡雌性大鼠每天按70mg/kg體重的劑量口服維甲酸(retinoic acid),，連續(xù)14d,，隨后14d維甲酸改為生理鹽水。動(dòng)物常規(guī)飼養(yǎng),，自由飲水及進(jìn)食,。于造模開(kāi)始后第29日處死動(dòng)物,，取其脛骨于固定液中固定，常規(guī)脫鈣,，石蠟包埋,，作連續(xù)切片，光鏡下觀察,。

(2)模型特點(diǎn)  口服維甲酸3d后,，模型大鼠食量明顯減少；至第14日時(shí)動(dòng)物體重明顯減輕,，活動(dòng)減少,，并可見(jiàn)拱背豎毛。模型大鼠脛骨近心段松質(zhì)骨(骨小梁)骨量及形態(tài)發(fā)生明顯改變,，骨小梁面積百分?jǐn)?shù),、密度顯著減少，骨小梁間隙增大,。模型動(dòng)物骨組織切片形態(tài)計(jì)量結(jié)果顯示,，脛骨中段密質(zhì)骨面積百分?jǐn)?shù)也明顯減少,，骨髓腔面積百分?jǐn)?shù)增大,，反映破骨細(xì)胞活性與功能的骨內(nèi)膜面骨吸收周長(zhǎng)百分?jǐn)?shù)明顯增高。本模型制作方法簡(jiǎn)便,，造模時(shí)間短,，模型成功率高，動(dòng)物骨質(zhì)疏松表現(xiàn)典型,，易于開(kāi)展給藥觀察,。

(3)比較醫(yī)學(xué)  維甲酸是維生素A的衍生物，具有與維生素A相似的藥理作用,，臨床上主要用于各種皮膚科疾病的治療,，但其伴有骨質(zhì)疏松副作用。過(guò)去的研究表明,，維甲酸能激活機(jī)體內(nèi)破骨細(xì)胞促進(jìn)骨吸收,，但對(duì)成骨細(xì)胞活性無(wú)抑制作用，對(duì)骨形成及骨基質(zhì)的礦化過(guò)程也無(wú)明顯影響,，終使機(jī)體內(nèi)骨重建處于骨吸收大于骨形成的負(fù)平衡狀態(tài),，從而導(dǎo)致動(dòng)物出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。本方法建立的骨質(zhì)疏松模型病理形態(tài)改變非常典型,，鏡下表現(xiàn)為骨小梁稀疏,，骨皮質(zhì)變薄，骨髓腔擴(kuò)大,；但由于其造模機(jī)制方面的原因,，可引起模型動(dòng)物性腺受損及脾臟,、腎上腺發(fā)生代償性肥大，所以其在研究的實(shí)用性方面不如卵巢切除方法建立的骨質(zhì)疏松模型,。