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膠原誘導關節(jié)炎模型

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更新時間:2022-12-23 12:21:37瀏覽次數(shù):1242次

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膠原誘導關節(jié)炎模型:自20世紀70年代*建立膠原誘導性關節(jié)炎動物模型以來,已有研究證實,,類風濕關節(jié)炎患者血清及滑液中存在抗膠原抗體,,且這種對膠原組織的自身免疫反應,,可以解釋類風濕關節(jié)炎所具有的系統(tǒng)性和慢性持續(xù)性發(fā)展的特點,。

(1)復制方法  將Ⅱ型膠原(是一種與免疫系統(tǒng)隔絕的蛋白質,,大量存在于關節(jié)軟骨中)溶于0.1mol/L的醋酸中,,在4℃下攪拌充分溶解,,濃度為2g/L,置4℃冰箱過夜,,再將滅活卡介苗(BCG)置于液體石蠟中,,配成2g/L的*弗氏佐劑,將二者等體積混合,、乳化,,制成Ⅱ型膠原乳劑。將該乳劑于小鼠的尾根部皮內注射0.1ml致炎,,第21日腹腔注射乳劑0.1ml作為激發(fā)注射,。

(2)模型特點  *免疫注射后,可在皮內注射部位形成多處小潰瘍,,此為局部炎癥刺激反應,,一般1周左右可自行結痂愈合;關節(jié)炎體征:致炎后24d,,小鼠出現(xiàn)關節(jié)腫脹,,先兩個后足,然后蔓延到前足和尾部,,并日漸加重,,36d達高峰;用足爪儀測足爪變化,,再致炎28d,,足爪明顯大于正常對照組,。在發(fā)病過程中,動物的毛色失去光澤,,輕微脫毛,,體重減輕,伴有耳及尾部的炎癥病灶,。肉眼可見單個或多個關節(jié)紅,、腫,動物行動不便,;光鏡下,,早期滑膜組織有中性粒細胞、單核細胞,、淋巴細胞浸潤,,繼之滑膜細胞增生、排列紊亂,,纖維素滲出,,膠原纖維沉著,纖維素樣壞死,,即滑膜炎表現(xiàn),;電鏡下,滑膜細胞線粒體減少,,溶酶體增多,,細胞間隙增大;關節(jié)腔內滲出液細菌培養(yǎng)陰性,,提示CIA為非感染性炎癥,。

CIA的骨質破壞與破骨細胞的異常表達關系密切,利用組織形態(tài)測定CIA小鼠近端脛骨及腰椎骨的骨質丟失,,發(fā)現(xiàn)早期有大量破骨細胞和暫時性骨質構建,,致炎后4周,在近端脛骨接近關節(jié)炎癥部位,,破骨細胞及骨小梁的數(shù)量比對照組增加4倍,,腰椎部位未顯示關節(jié)炎癥狀,,破骨細胞募集較晚,,隨著時間的推進,在近端脛骨和腰椎有骨的吸收,。

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