常用骨關(guān)節(jié)炎動物模型手術(shù)方法分類：

1)破壞關(guān)節(jié)穩(wěn)定性  破壞關(guān)節(jié)穩(wěn)定性是目前國外常采用的一種OA造模方法,。關(guān)節(jié)穩(wěn)定性是保持關(guān)節(jié)正常結(jié)構(gòu)和功能的一個重要因素。若關(guān)節(jié)不穩(wěn),，必使關(guān)節(jié)各結(jié)構(gòu)的動態(tài)平衡失調(diào),，從而使關(guān)節(jié)發(fā)生退行性改變。常用的造成關(guān)節(jié)不穩(wěn)的手術(shù)方法主要包括：切斷內(nèi)側(cè)副韌帶,、切斷前,、后交叉韌帶，切除內(nèi)側(cè)半月板及切除髁,、臏骨等,。McDevitt等切除犬,、兔前交叉或前后交叉韌帶,、切斷家兔前交叉韌帶和內(nèi)側(cè)半月板造成關(guān)節(jié)失穩(wěn)，手術(shù)后見關(guān)節(jié)滑膜增厚,，軟骨表面糜爛,，細(xì)胞成簇排列，骨贅形成,，關(guān)節(jié)軟骨中黏蛋白減少,，酸性磷酸酶增加，蛋白,、糖胺聚糖(GAG)合成率增加,，膠原纖維成分無變化，軟骨細(xì)胞合成的黏蛋白中含有更多的硫酸軟骨素,。切斷雙后肢內(nèi)側(cè)副韌帶及膝前內(nèi)側(cè)筋膜擴張部,，并在斷端處修剪去除約2mm，造成小鼠雙后肢外翻畸形,，術(shù)后2d放于拖箱內(nèi),，每天趕其行走30m，2周后,，光鏡見軟骨厚度變薄,，電鏡軟骨細(xì)胞有明顯的外形改變，表明軟骨細(xì)胞處失代償期,；造模4周,，軟骨厚度顯著變薄,，電鏡見軟骨細(xì)胞變形嚴(yán)重呈不規(guī)則狀，胞質(zhì)內(nèi)充滿脂滴,、糖原顆粒及微絲,，細(xì)胞器外形模糊，細(xì)胞核深度凹陷變形,，細(xì)胞旁出現(xiàn)嗜鋨性脂肪碎屑,，基質(zhì)內(nèi)膠原纖維顯露明顯且較正常為粗，結(jié)構(gòu)松散紊亂,；手術(shù)8周,，病變與人4周相似，但程度加重,。路氏等將切除韌帶與半月板結(jié)合,，成功地誘發(fā)膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎，且認(rèn)為該模型制作期限合理,，病灶典型,。術(shù)后3周就出現(xiàn)了骨關(guān)節(jié)炎的早期改變，包括軟骨細(xì)胞排列紊亂,，表層輕度糜爛,，可見散在的軟骨細(xì)胞簇及局部潰瘍。術(shù)后6周出現(xiàn)了明顯的骨關(guān)節(jié)炎癥改變,，6周X線顯示了關(guān)節(jié)間隙異常及脛骨上端變形,。從而表明關(guān)節(jié)的不穩(wěn)定是造成關(guān)節(jié)軟骨破壞，形成骨關(guān)節(jié)炎的原因,。將鼠或兔內(nèi)側(cè)半月板切除30％～50％,，同時，讓其自由活動,，成功地復(fù)制出OA模型,，且認(rèn)為這種造模方法對研究OA關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞凋亡是一種很好的動物模型。而 Mansour等采用半月板部分切除和交叉韌帶切除術(shù)后造成動物OA模型進行研究發(fā)現(xiàn),，改變兔膝關(guān)節(jié)動力裝置在實驗動物OA產(chǎn)生過程中并不是起關(guān)鍵的作用,。

2)降低關(guān)節(jié)應(yīng)力  研究表明在OA的發(fā)生機制中，缺乏負(fù)重可能是重要環(huán)節(jié)之一,。由低應(yīng)力導(dǎo)致的軟骨退變早期,，軟骨細(xì)胞缺乏骨退變中常見的代償性增生表現(xiàn)，說明低應(yīng)力可能對軟骨退變修復(fù)有抑制作用,。國內(nèi)顧氏等將大鼠一側(cè)后肢跟腱切除約2mm,，術(shù)后允許動物自由活動，術(shù)后1周至1個月，軟骨未見異常改變,；術(shù)后2個月,，部分軟骨出現(xiàn)裂隙，多集中于軟骨的淺表,，正常軟骨細(xì)胞柱存在,，有少量固縮的軟骨細(xì)胞；術(shù)后3個月軟骨裂隙增多,，有些可深達(dá)鈣化層,，部分區(qū)域有軟骨小片缺損，軟骨細(xì)胞排列紊亂,，較多軟骨細(xì)胞發(fā)生退變,，并有空陷窩出現(xiàn)，某些區(qū)域有軟骨細(xì)胞族出現(xiàn),；術(shù)后5～8個月,，上述改變程度更明顯，軟骨細(xì)胞柱正常形態(tài)消失,。

3)增加骨內(nèi)壓  自1983年Larsen*提出骨內(nèi)壓概念后,，國外對骨內(nèi)壓與OA的關(guān)系有了較詳盡的研究，提出導(dǎo)致骨內(nèi)壓上升的主要原因是由各種因素引起的骨內(nèi)靜脈回流受阻所致的骨內(nèi)靜脈血淤積,。據(jù)于此,，有人結(jié)扎大鼠股靜脈并切除1cm，且切斷髂內(nèi)靜脈和躁部至膝部的大隱靜脈,，8周后可見關(guān)節(jié)軟骨的鈣化層增厚,，新骨形成，松質(zhì)硬化,，與臨床OA的變化相似。結(jié)扎犬膝關(guān)節(jié)周圍的靜脈可導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨的局部損傷和變性,。通過結(jié)扎家兔一側(cè)股,、臀下靜脈造成膝關(guān)節(jié)周圍骨內(nèi)高壓動物模型，1周時關(guān)節(jié)軟骨出現(xiàn)退變,。許氏等認(rèn)為這種方法造模12周時關(guān)節(jié)軟骨僅呈輕微病變,，與臨床表現(xiàn)不太相符，而采用在結(jié)扎股,、臀下靜脈的同時行同側(cè)肢體伸膝固定的2種方法疊加造模,，既能使膝旁周圍靜脈瘀滯，骨內(nèi)壓升高,，又能使兔膝關(guān)節(jié)發(fā)生退行性改變,，術(shù)后6周模型即可建成，造模成功率高達(dá)93.33％。而且可以觀察到兔膝關(guān)節(jié)明顯退變,、軟骨表層明顯缺損,、關(guān)節(jié)軟骨潰瘍、軟骨細(xì)胞紊亂和軟骨細(xì)胞丟失,、纖維化及少量骨贅形成等,，符合人類骨關(guān)節(jié)炎的病理改變。