實驗方法原理

藥物半數(shù)致死量LD50是指藥物急性毒性實驗中,，當動物死亡率為50%時的單次給藥劑量，單位通常為mg/kg,。例如,，當某藥物給予400mg劑量時，可致使一半家兔（體重約為4kg）死亡,，則其LD50值為100mg/kg,。LD50值

通常反映藥物急性毒性的大小。藥物的急性毒性,、慢性毒性實驗同屬于一般毒理學(xué)的研究范疇,。此外，藥物毒理學(xué)研究尚包括特殊毒理學(xué)（致癌,、致畸,、致突變）、藥物依賴性及過敏反應(yīng)實驗等,。各種屬動物均可用于藥物

LD50值的測定,，通常使用嚙齒類動物（大鼠和小鼠），有時使用家兔和犬,。

（barbiturate）藥物可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng),，引起鎮(zhèn)靜、催眠,、抗驚厥及麻醉作用,，當劑量過大時可使生命中樞麻痹,，最終導(dǎo)致死亡。本實驗通過學(xué)習(xí)測定麻醉劑的LD50值,，介紹了藥物急性毒性的研究方法,。

實驗材料

小鼠（昆明種） 雌雄各半

儀器、耗材

 麻醉劑溶液 生理鹽水量筒 燒杯 注射器 天平

實驗步驟

1. 預(yù)實驗

隨機將小鼠分為4~5組,，每組3~4只,。配制3%麻醉原液，可進一步稀釋為不同濃度藥液,。小鼠腹腔注射給藥,，各組給藥劑量按照等比數(shù)列遞減。記錄每組動物的死亡率,。目的在于找到并確定造成0%與100%動物死

亡的劑量范圍,。

2. 正式實驗

（1）先將小鼠雌雄分開，逐一稱重,。雌,、雄小鼠分別按照體重由小到大（或由大到小）排序,。然后按照分層隨機原則將小鼠分為5～7組,，每組10只。

（2）根據(jù)預(yù)實驗中造成0%與100%動物死亡的劑量范圍,，在其間設(shè)計5～7個不同劑量組，使劑量按照等比數(shù)列遞減,。給藥后觀察并記錄動物的死亡時間和數(shù)目,。連續(xù)觀察7～14天。按照簡化概率法,、改進寇氏法,、Bliss法

（詳見參考書目）計算LD50值及其95%可信區(qū)間。

（3）計其方法（寇氏法）：

注意事項

1. 正式實驗中,，根據(jù)預(yù)實驗中0%與100%動物死亡的劑量范圍,，按照等比數(shù)列設(shè)計5～7個不同劑量組，公比一般取1: 0.8 ～ 1: 0.7,。

2. LD50值計算方法很多,，其中Bliss法亦稱作加權(quán)幾率單位法或幾率單位正規(guī)法，是目前新藥審批中規(guī)定使用的方法?，F(xiàn)可通過統(tǒng)計軟件計算完成,，如中國藥理學(xué)會數(shù)學(xué)藥理專業(yè)委員會編制的藥效學(xué)統(tǒng)計軟件。

3. 若同時測定藥物的LD50值及ED50值（半數(shù)有效劑量）,，可計算藥物治療指數(shù)TI（therapeutic index）,，即TI= ED50/LD50。通常來說，藥物治療指數(shù)越大,，則越安全,。