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小鼠慢性肝損傷周期性病變研究

時間:2022/4/15閱讀:1121
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目的 研究四氧化碳(CCL4)誘導(dǎo)的小鼠慢性肝病模型肝損傷變化特征,,并探討其在醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用,。

方法 正常BALB/c小鼠常規(guī)飼養(yǎng)1周后,,腹腔注射0.5%CCL4溶液(10μL/g,,1次/3天,,持續(xù)10周)。注射第2,、4,、6、8,、10周后,,取小鼠血清檢測ALT、AST,,同時取肝臟固定后進(jìn)行HE,、Masson染色,觀察小鼠肝臟損傷變化,。

結(jié)果 CCL4溶液注射2周時,,肝細(xì)胞損傷以變性為主,出現(xiàn)大量炎性細(xì)胞浸潤和少量膠原蛋白沉積,,ALT,、AST輕度?升高;4周時,肝細(xì)胞損傷以壞死為主(P<0.01),,肝細(xì)胞數(shù)目(P<0.01)和炎性細(xì)胞浸潤均減少(P<0.01),,膠原蛋白沉積發(fā)展為條索狀膠原纖維沉積,ALT,、AST升高極顯著(P<0.01);6周時,,肝細(xì)胞壞死明顯減少(P<0.01),肝細(xì)?胞數(shù)目相對增多(P<0.01),炎性細(xì)胞浸潤亦減少(P<0.01),,膠原纖維沉積向膠原蛋白沉積轉(zhuǎn)化(P<005),,ALT、?AST基本正常;8周時,,肝細(xì)胞變性再次增多,,伴隨大量炎性細(xì)胞浸潤(P<0.01),ALT,、AST輕度升高;10周時,,肝細(xì)胞損傷再次以壞死為主(P<0.01),肝細(xì)胞數(shù)目(P<0.01)及炎性細(xì)胞浸潤減少(P<0.05),,膠原蛋白沉積發(fā)展為條?索狀膠原纖維沉積,,ALT,、AST極顯著升高(P<0.01),。

結(jié)論 低劑量CCL4誘導(dǎo)小鼠慢性肝損傷存在明顯、規(guī)律性肝損傷周期變化,,在同一周期內(nèi),,"損傷、壞死一再生,、修復(fù)"順序交替主導(dǎo)肝組織病理變化;針對不同的研究方向,,?應(yīng)選取相應(yīng)的"窗口期"進(jìn)行肝臟損傷或修復(fù)的機(jī)制研究和藥效評價。


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