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應(yīng)用領(lǐng)域 |
化工,生物產(chǎn)業(yè),制藥/生物制藥 |
人可溶性腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（sTRAIL）,，由特定細(xì)胞表達(dá),，經(jīng)蛋白酶水解成活性三聚體,，能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,，在抗癌研究里前景廣闊 ,。
人可溶性腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體
人可溶性腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（sTRAIL）,，屬于腫瘤壞死因子超家族成員（TNFSF10）,，在人體生理與病理過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。其英文全稱為 “soluble Tumor Necrosis Factor - Related Apoptosis - Inducing Ligand" ,，在科研領(lǐng)域常被關(guān)注,。
sTRAIL 由活化的 T 細(xì)胞等表達(dá)，結(jié)構(gòu)上具有du特之處,。人 TRAIL 基因定位于染色體 3q26,，cDNA 全長(zhǎng) 1769bp，其編碼的蛋白分子量為 32.5KD,，由 281 個(gè)氨基酸構(gòu)成,，功能部位集中在 114 至 281 位氨基酸殘基,。sTRAIL 可被體內(nèi)蛋白酶水解為游離單體，3 個(gè)單體分子通過(guò)特定位置（如第 230 位半胱an酸,，C230）螯合一個(gè)鋅離子,，進(jìn)而形成活性更強(qiáng)的三聚體結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)對(duì)其發(fā)揮生物學(xué)功能意義重大,，一旦 C230 突變,，將影響三聚體形成，降低與受體結(jié)合及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的能力,。
在作用機(jī)制上,，sTRAIL 通過(guò)與細(xì)胞表面受體相互作用來(lái)行使功能。它擁有多個(gè)受體,，其中與 DR4,、DR5（這兩種受體的胞質(zhì)區(qū)含死亡結(jié)構(gòu)域）結(jié)合后，能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,，啟動(dòng)一系列細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，促使細(xì)胞走向程序性死亡,；而與 DCR1,、DCR2（這兩種受體缺乏完整胞質(zhì)區(qū)或死亡結(jié)構(gòu)域不完整）結(jié)合時(shí)，無(wú)法傳遞凋亡信號(hào),，甚至可抑制 TRAIL 誘導(dǎo) DR4,、DR5 陽(yáng)性細(xì)胞凋亡的作用。
在醫(yī)學(xué)研究與臨床應(yīng)用探索方面,，sTRAIL 展現(xiàn)出巨大潛力,。因其能特異性地與腫瘤細(xì)胞上的受體結(jié)合，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,，且對(duì)正常細(xì)胞幾乎無(wú)影響,，被視為ji具前景的抗腫瘤制劑。例如,，科研團(tuán)隊(duì)利用基因編輯技術(shù),，將 TRAIL 基因靶入到人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）的核糖體基因區(qū) rDNA，經(jīng)分化得到持續(xù)高表達(dá) TRAIL 的間充質(zhì)干細(xì)胞（TRAIL - MSCs）,，在小鼠癌癥模型中,，經(jīng)靜脈輸注后，這些細(xì)胞明顯聚集在腫瘤組織,，促使病灶顯著縮小甚至消失 ,。此外，通過(guò) ELISA 試劑盒可對(duì)人血清,、血漿等樣本中的 sTRAIL 進(jìn)行檢測(cè),，助力科研人員深入探究其在疾病發(fā)生發(fā)展中的變化規(guī)律 ,。
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