阿哌沙班（apixaban）是一種新型口服直接xa因子抑制劑,，用于降低非瓣膜性房顫患者中風(fēng)和全身性栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。此外,，還可用于降低已接受擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成人患者的靜脈血栓栓塞,、深靜脈血栓或肺血栓、癌癥患者靜脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn),，并對(duì)血栓栓塞具有較好的治療效果,。

在該原料藥的合成和精制過(guò)程中，需要用到甲醇,、乙醇、丙酮,、二氯甲烷,、乙酸乙酯、n,n-二甲基甲酰胺（dmf）、二甲基亞砜（dmso）,、甲酰胺等8種有機(jī)溶劑,。這些殘留溶劑對(duì)人體健康有一定的不利影響，需要除去或使其殘留量不超過(guò)2015年版《中國(guó)藥典》和ich的規(guī)定限度,。北京普瑞儀器GC9280型毛細(xì)管柱氣相色譜儀便可實(shí)現(xiàn)阿哌沙班原料藥中殘留溶劑的氣相色譜檢測(cè),。

1. 有機(jī)溶劑殘留測(cè)定頂空氣相色譜儀樣品制備：

混合對(duì)照溶液的配制：分別精密移取丙酮、乙酸乙酯,、甲醇,、二氯甲烷、乙醇,、DMSO,、甲酰胺適量至10mL量瓶中，加入DMF稀釋定容,，搖勻,，配制成質(zhì)量濃度分別為25.5mg/mL丙酮的DMF溶液、25.2mg/mL乙酸乙酯的DMF溶液,、15.7mg/mL甲醇的DMF溶液,、3.80mg/mL二氯甲烷的DMF溶液、25.3mg/mL乙醇的DMF溶液,、25.7mg/mL DMSO的DMF溶液和1.51mg/mL甲酰胺的DMF溶液,，即各單一對(duì)照品儲(chǔ)備液；再精密量取0.5mL各單一對(duì)照儲(chǔ)備液后將其混合,，然后加入DMF稀釋定容至10mL后搖勻,，得到混合對(duì)照儲(chǔ)備液；再精密量取混合對(duì)照儲(chǔ)備液1.0mL,，加入DMF稀釋定容至10mL后搖勻,，得到混合對(duì)照溶液；供試品的DMF溶液的配制：精密稱(chēng)取阿哌沙班原料藥250mg,，置10mL量瓶中,，加DMF溶解后定容至10mL刻度，搖勻后得到供試品的DMF溶液,；

1. 有機(jī)溶劑殘留測(cè)定頂空氣相色譜儀采用聚乙二醇毛細(xì)管柱氣相色譜法分別檢測(cè)上述混合對(duì)照溶液和供試品的DMF溶液中殘留溶劑的含量,。

檢測(cè)條件為：

色譜儀：北京普瑞儀器GC-9280型氣相色譜儀，

色譜柱：WAX,，30m×0.45mm×0.85μm,，

進(jìn)樣量：2 μl，

進(jìn)樣口溫度：230℃,，分流比：20:1,，

載氣：N,，流速：2ml/min，

檢測(cè)器：氫火焰離子化檢測(cè)器FID,，檢測(cè)器溫度：250℃,，

升溫程序：起始溫度40℃，維持2min,；以2℃/min的速率升溫至50℃,，再以20℃/min的速率升溫至220℃，維持5min,。

混合對(duì)照溶液進(jìn)樣6針,，計(jì)算峰面積相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）不得大于10%，混合對(duì)照溶液中,，色譜圖中被測(cè)物色譜峰與其相鄰色譜峰的分離度應(yīng)大于1.5,，用被測(cè)物的色譜峰計(jì)算，毛細(xì)管色譜柱的理論板數(shù)應(yīng)大于5000,，按照外標(biāo)法以峰面積計(jì)算待測(cè)樣品溶液中殘留溶劑的含量,。

【 GC-9280氣相色譜儀器技術(shù)參數(shù)】

全自動(dòng)頂空進(jìn)樣器

儀器介紹：

    全自動(dòng)頂空進(jìn)樣器是最新推出的一種價(jià)格低廉，應(yīng)用廣泛的新款氣相色譜儀樣品前處理設(shè)備,，它能夠快速準(zhǔn)確地提取出任何基質(zhì)中的揮發(fā)性化合物,，并完整地傳輸?shù)綒庀嗌V儀。 該儀器采用7.0寸圖形點(diǎn)陣液晶顯示屏,，界面友好,，清晰簡(jiǎn)潔；以進(jìn)樣原理為主的動(dòng)畫(huà)顯示與設(shè)置,，無(wú)需花太多精力即可上手,，方便使用者快速操作。

主要技術(shù)參數(shù)：

    ●樣品加熱范圍：40℃—220℃,，控溫精度1℃(可根據(jù)客戶(hù)要求,，最高配置到300℃)

   .●進(jìn)樣閥加熱范圍：40℃—220℃,，控溫精度1℃（可根據(jù)客戶(hù)要求，最高配置到300℃）

    ●樣品傳輸管加熱范圍：40℃—220℃,，控溫精度1℃（可根據(jù)客戶(hù)要求，最高配置到300℃）

    ●溫度精確性： 0.5% 

    ●溫度穩(wěn)定性： <±0.5℃

    ●加壓時(shí)間：0—999S

    ●采樣時(shí)間：0—30min

    ●進(jìn)樣時(shí)間：0—999S

    ●清洗時(shí)間：0—30min

    ●時(shí)間間隔設(shè)定:最小1mS（0.001S）

    ●加壓壓力：0~0.25Mpa （連續(xù)可調(diào)）

    ●定量管體積：1ml（其他規(guī)格可定制,如0.5ml,、2ml,、5ml等）

    ●頂空瓶規(guī)格：10ml或20ml （其他規(guī)格可定制，如50ml,、100ml等）

    ●樣品工位：20位

    ●可同時(shí)加熱樣品：1位

    ●RSD：<1.0% (100ppm乙醇水溶液) 

    ●反吹清洗流量：0～100ｍl/min  （連續(xù)可調(diào)）

    ●同步啟動(dòng)色譜數(shù)據(jù)處理工作站,、GC 或外部事件同步啟動(dòng)本裝置

    ●計(jì)算機(jī)USB通訊接口，所有參數(shù)均可由計(jì)算機(jī)設(shè)置完成,，也可面板設(shè)置,，方便快捷

儀器特點(diǎn)：

    ▲全中文7寸液晶顯示，操作簡(jiǎn)單,，一鍵啟動(dòng),。自動(dòng)加熱平衡、加壓,、取樣,、進(jìn)樣、分析和分析后的吹洗等功能,，更換樣品瓶等實(shí)現(xiàn)流程全自動(dòng)化,。

    ▲可預(yù)置20個(gè)樣品，極大提高了時(shí)間利用率,。無(wú)需人工干預(yù),，提高了分析工作的可靠性和一致性。

    ▲具有完整的參數(shù)設(shè)置,、實(shí)時(shí)工作狀態(tài),，運(yùn)行時(shí)間，年月日等,。

    ▲全面的通電自檢功能,，樣品盤(pán)自動(dòng)定位、部件故障,、接線(xiàn)故障等自動(dòng)報(bào)警,。

    ▲多種進(jìn)樣模式：?jiǎn)纹慷啻巍纹繂未?、多瓶單次?/span>