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多肽是涉及生物體內(nèi)各種細(xì)胞功能的生物活性物質(zhì)。它是分子結(jié)構(gòu)介于氨基酸和蛋白質(zhì)之間的一類化合物,由多種氨基酸按照一定的排列順序通過肽鍵結(jié)合而成,。到現(xiàn)在,，人們已發(fā)現(xiàn)和分離出一百多種存在于人體的肽，對(duì)于多肽的研究和利用,，出現(xiàn)了一個(gè)的繁榮景象,。多肽的合成不僅具有很重要的理論意義，而且具有重要的應(yīng)用價(jià)值,。通過多肽合成可以驗(yàn)證新的多肽結(jié)構(gòu),；設(shè)計(jì)新的多肽，用于研究結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系,；為多肽生物合成反應(yīng)機(jī)制提供重要信息,；建立模型酶以及合成新的多肽藥物等。

1963年,，R.B.Merrifield創(chuàng)立了將多肽羧基端的氨基酸固定在不溶性樹脂上,，然后在此樹脂上依次偶聯(lián)氨基酸，延長(zhǎng)肽鏈、合成多肽的固相合成法,，在固相法中,，每步反應(yīng)后只需簡(jiǎn)單地洗滌樹脂，便可達(dá)到純化目的,?？朔私?jīng)典液相合成法中的每一步產(chǎn)物都需純化的困難，為多肽的自動(dòng)化合成奠定了基礎(chǔ),。為此,，Merrifield獲得1984年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。

Merrifield所建立的Boc合成法是采用TFA(三氟乙酸)可脫除的Boc（叔丁氧羰基）為α-氨基保護(hù)基,，側(cè)鏈保護(hù)采用芐醇類,。合成時(shí)將一個(gè)Boc－氨基酸衍生物共價(jià)交聯(lián)到樹脂上，用TFA脫除Boc,，用三乙胺中和游離的氨基末端,，然后通過DCC活化、偶聯(lián)下一個(gè)氨基酸,，zui終脫保護(hù)多采用HF法或TFMSA(三氟甲磺酸)法,。用Boc法已成功地合成了許多生物大分子，如活性酶,、生長(zhǎng)因子,、人工蛋白等。

在Boc合成法中,，反復(fù)地用酸來脫保護(hù),，這種處理帶來了一些問題：如在肽與樹脂的接頭處，當(dāng)每次用50%TFA脫Boc基時(shí),，有約1.4%的肽從樹脂上脫落,，合成的肽鏈越長(zhǎng)，這樣的損失越嚴(yán)重,；此外,，酸處理會(huì)引起側(cè)鏈的一些副反應(yīng)，Boc合成法尤其不適于合成含有色氨酸等對(duì)酸不穩(wěn)定的肽類,。1978年,，Chang、Meienlofer和Atherton等人采用Carpino報(bào)道的Fmoc（9-芴甲氧羰基）基團(tuán)作為α-氨基保護(hù)基,，成功地進(jìn)行了多肽的Fmoc固相合成,。Fmoc法與Boc法的根本區(qū)別在于采用了堿可脫除的Fmoc為α-氨基的保護(hù)基,，側(cè)鏈的保護(hù)采用TFA可脫除的叔丁氧基等,，樹脂采用90%TFA可切除的對(duì)烷氧芐醇型樹脂，zui終的脫保護(hù)避免了強(qiáng)酸處理。

自Merrifield發(fā)展成功了固相多肽合成方法以來,，經(jīng)過不斷的改進(jìn)和完善,，到今天固相法已成為多肽和蛋白質(zhì)合成中的一個(gè)常用技術(shù)，表現(xiàn)出了液相合成法*的優(yōu)點(diǎn),。近幾十年來,，固相法合成多肽更以其省時(shí)、省力,、省料,、便于計(jì)算機(jī)控制、便于普及推廣的突出優(yōu)勢(shì)而成為多肽合成的常規(guī)方法,。以Boc和Fmoc兩種方法為基礎(chǔ)的各種多肽自動(dòng)合成儀也相繼出現(xiàn),，并仍在不斷得到發(fā)展和完善。