昨夜西風凋碧樹，
獨上高樓,，望盡天涯路
zhi療型蛋白藥物,，是活細胞產生的復雜的大分子。在生物合成,、純化,、制劑和儲存過程中發(fā)生的可能對藥物的安全性和有效性產生影響的修飾屬于關鍵質量屬性 （Critical Quality Attributes，CQAs）范疇,，含量需要控制在一定范圍內,。傳統(tǒng)的質量控制（Quality Control，QC）方法依賴多種低分辨技術逐一對其表征（SDS 凝膠電泳,、ELISA,、CEX等），獲取的信息十分有限,。Amgen的科學家于 2015 年引入了基于肽圖分析的多屬性方法（Multi-Attribute Method,，MAM），實現對基于CQA列表的靶向定量監(jiān)控和非靶向的未知物質譜檢測（New Peak Detection,，NPD）,。MAM提供兩個維度信息（保留時間和精確質量），用戶僅通過一次 LC-MS 運行即可獲取樣品的多種不同CQA,，從而替代傳統(tǒng)的多項技術,。
美國食品和藥物管理局（Food and Drug Administration,，FDA）的研究發(fā)現，截至2015年,， cGMP 實驗室未將 MS 用于QC放行[1],，高分辨質譜儀和半自動軟件平臺的創(chuàng)新發(fā)展，為MS用于QC放行創(chuàng)造了可能[2],。2019年,，FDA進一步提出，MAM應用于QC的 后階段之前需要解決四個科學和監(jiān)管問題[3,4]：風險評估,、方法驗證,、NPD能力和特異性考察、與傳統(tǒng)方法的比較,。
百花齊放
衣帶漸寬終不悔
為伊消得人憔悴
過去幾年,，MAM 已被行業(yè)和監(jiān)管機構廣泛采用。由Amgen公司的Rich Roger 和 Da Ren創(chuàng)立的 MAM 委員會現已擁有來自 80 多家公司和監(jiān)管機構的 400 多名成員,。近年來,，關于MAM 的會議報告和出版物也如雨后春筍般涌現。
Amgen公司在MAM的表現一馬當先,。他們先后報道了MAM同時對多種翻譯后修飾定量的工作[5],，并成功區(qū)分和定量了IgG1單抗上的特異性糖基化[6]。FDA也在2019年批準Amgen公司提交的將MAM應用于QC放行的生物制劑許可申請,。與此同時,，quan球 大的研發(fā)型生物制藥公司Pfizer通過與賽默飛合作，成功在多個實驗室部署并開展針對生物制劑的MAM策略研究[7],，有望在未來3-5年內完成風險評估,、方法驗證，并轉移到QC實驗室,。愛爾蘭國家生物工藝研究及培訓所 （NIBRT）,，開發(fā)了基于賽默飛高分辨率質譜儀的MAM 工作流程，并報道了將該流程分別應用于產品質量屬性的過程動力學研究,、含有宿主細胞殘留蛋白的產品純度測試與蛋白鑒定,，及原研藥與生物類似藥的比對分析的研究工作[8]。
賽默飛MAM 2.0 閃亮登場
眾里尋他千百度,，
驀然回首,，那人卻在燈火闌珊處
2019年，賽默飛di一次發(fā)布了基于高分辨質譜儀的HR MAM流程,；過去兩年,，賽默飛通過組織召開MAM用戶會議等方式，不斷與行業(yè)內多家生物制藥公司和CRO的MAM專家交流探討，明確下一代MAM產品的改進方案,。2021年美國質譜年會上,，賽默飛正式發(fā)布了MAM 2.0（圖1），完整覆蓋了從研發(fā)到QC的全流程,?；谟脩籼岢龅男枨螅琈AM 2.0在以下五個方面實現了顯著優(yōu)化：
圖1 賽默飛MAM 2.0工作流程
（點擊查看大圖）
01
軟件功能升級完善了跨實驗室的連接性,，提高了數據傳輸的便利性,。
02
研發(fā)部門的Orbitrap Exploris（OE） 240質譜儀和QC實驗室的OE MX檢測器基于相同的平臺，保證了高質量數據的一致性（圖2）和方法的可轉移性,。
圖2 跨儀器平臺的NISTmAb樣品的產品質量屬性比較（點擊查看大圖）
03
開發(fā)了許多新功能以簡化工作流程,。
04
全流程基于Chromeleon CDS軟件架構，滿足端到端的合規(guī)性要求,，具有審計追蹤功能,，輕松實現用戶權限管理。
05
專業(yè)的MAMquan球專家團隊,，快速響應用戶的培訓和支持需求。
超高分辨的OE MX質量檢測器專為生物制藥QC客戶量身定制,，操作簡單,、性能穩(wěn)定可靠（點擊了解更多）。專為QC用戶增加的“單點校正"程序,，無需更換離子源,，通過內標校正，可保證至少 4 周質量偏差低于 3 ppm,。
此外,，賽默飛MAM 2.0還具有以下優(yōu)勢：OE 240系統(tǒng)采集的高分辨率高質量精度的譜圖，助力準確深入了解產品質量屬性,；BPF軟件采用了動力學預測模型,，同時提供理論碎片離子的 m/z 和相對豐度（圖3）；滿足合規(guī)性要求的Chromeleon CDS軟件提供打包的eWorkflow流程及報告自定義功能,，操作更加簡便,。
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