前言：亞硝胺的化學(xué)式是NR 2 NO（R代表H或烴基）,。大量的動物實驗已確認，亞硝胺是強致癌物,，并能通過胎盤和乳汁引發(fā)后代腫瘤,。同時，亞硝胺還有致畸和致突變作用,。人群中流行病學(xué)調(diào)查表明,，人類某些癌癥，如胃癌,、食道癌,、肝癌,、結(jié)腸癌和膀胱癌等可能與亞硝胺有關(guān)。
自2018年7月在纈沙坦原料藥中檢出N-亞硝基二jia胺（NDMA）起,，陸續(xù)在其它沙坦類原料藥中也檢出了各類亞硝胺雜質(zhì),，如N-亞硝基二jia胺（NDMA）、N-亞硝基二乙胺（NDEA）等,。進一步的調(diào)查發(fā)現(xiàn),，在個別供應(yīng)商的非沙坦類的藥物中（如雷尼替丁、二甲雙胍）,，亦有亞硝胺類雜質(zhì)的檢出,。因此為了保證藥品的安全和質(zhì)量可控，有必要對化學(xué)藥品中亞硝胺類雜質(zhì)進行全面的檢測和控制,。
本文基于Q Exactive超高分辨質(zhì)譜儀建立了氯沙坦中6種亞硝胺（NDMA, NMBA, NDEA, NEIPA, NDIPA, 和NDBA）分析的高靈敏度檢測方法,。本方法可實現(xiàn)亞硝胺和氯沙坦主成分的有效分離，定量下限低于目前的限度要求,，儀器的靈敏度高,、重現(xiàn)性好，*可以滿足日常亞硝胺類基因毒性雜質(zhì)的檢測需求,。
實驗方法
1.儀器與試劑
Thermo Fisher Dionex Ultimate 3000超高效液相色譜儀,、ThermoFisher Q Exactive超高分辨質(zhì)譜儀、Thermo Scientific HypersilGOLD Phenyl色譜柱（P/N：25903-104630）,， LCMS級甲醇（Fisher A456-4）,、LCMS級水（Fisher W6-4）、LCMS級甲酸（Fisher A117-50）,、 Titan3 , 17 mm PVDF過濾器,，0.22µm（P/N：42213-PV）。
2.樣品前處理
2.1亞硝胺標(biāo)準(zhǔn)品儲備液用純甲醇配置標(biāo)準(zhǔn)品,，并用純甲醇進行稀釋,，終得到混標(biāo)中6種亞硝酸的濃度均為100 ng/mL，以此作為標(biāo)準(zhǔn)品儲備液,。
2.2成品藥樣品制備
稱取適量藥片粉末至15mL離心管中,，加純甲醇，渦旋1min,，震蕩40mins,，得到API濃度約為10mg/mL的溶液。提取后,，4500rpm離心15mins,，取上清液過0.22µm PVDF濾膜，濾液取至進樣小瓶中供LCMS分析。
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