關(guān)鍵詞：結(jié)晶 粒度分布 藥物 結(jié)晶過程 晶體生長 PAT

應(yīng)用案例：

通過測量結(jié)晶過程中團聚,、成核,、生長等現(xiàn)象,，針對具體結(jié)晶過程可進行不同的實時現(xiàn)場標(biāo)準(zhǔn)化方案定制,。

測試需求：

結(jié)晶過程中顆粒粒度

實驗過程：

樣品名稱：阿托伐他汀鈣

實驗裝置如圖1所示,，其中現(xiàn)場實時在線粒度儀使用的為泰洛思PAT傳感器,。

實驗樣品為過飽和的阿托伐他汀鈣溶液,，通過此裝置探測其二次成核以及晶體生長現(xiàn)象，實驗結(jié)果如圖2所示,。

1. 成核現(xiàn)象和晶體生長
2.  

不同的參數(shù)設(shè)置可探測不同的結(jié)晶過程,，小尺寸顆粒部分F0-20可以捕獲成核現(xiàn)象，F20-55部分可觀察晶體生長,，大尺寸顆粒部分F55-300則進一步反應(yīng)晶體生長過程,。顆粒總數(shù)量和D50分別代表著顆粒的總體數(shù)目和平均粒徑,，是確定顆粒形態(tài)及數(shù)目的重要參數(shù),。

圖2表明：

• 在A區(qū)域，屬于成核期,，因二次成核大量核心的形成,，顆粒數(shù)量急劇增加。
• B和C區(qū)域?qū)儆诰w生長期,。根據(jù)Ostwald理論,，小顆粒會逐漸溶解而大顆粒則繼續(xù)生長，因此導(dǎo)致大尺寸顆粒部分F55-300增加,，小尺寸顆粒F0-20和F20-55部分降低,。
• 圖3為3種不同時間的顆粒數(shù)量對比圖，可更進一步理解成核和晶體生長現(xiàn)象,。

•  
• 種不同時間點的晶體生長情況

從圖中明顯看出,，不同時間點的顆粒總數(shù)有很大區(qū)別,。隨著結(jié)晶過程的進行,，曲線向右移動,，說明顆粒粒徑逐漸變大，晶體處于生長過程,。

測試結(jié)論

• 泰洛思PAT傳感器能夠探測結(jié)晶過程,，從而可以得到晶體大小、尺寸,、數(shù)量,、團聚現(xiàn)象等信息。
• 泰洛思現(xiàn)場PAT傳感器在結(jié)晶過程測量中的優(yōu)點
  1. 實時,、現(xiàn)場操作條件適用
  2. 無需取樣和稀釋處理
  3. 快速響應(yīng)信號和強大的分析軟件
  4. 結(jié)果反饋,，便于過程控制
• 通過泰洛思PAT傳感器可獲取晶體形態(tài)信號，從而可應(yīng)用于多晶相轉(zhuǎn)化以及多組分系統(tǒng)中,。

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