[1]本品系用特定的誘生劑誘導(dǎo)健康人白細胞,，經(jīng)提取后制成的凍干干擾素注射劑。用于某些病毒性疾病和腫瘤的輔助治療,，對免疫缺陷性疾病也有一定療效,。
1.1制造要求
1.1.1白細胞
獻血員供血應(yīng)符合獻血員體檢及化驗標準。一次供血不超過400ml,，供全血間隔在3個月以上,。
白細胞的分離，應(yīng)在采血后48小時內(nèi)進行,?；罴毎?/a>數(shù)應(yīng)達到90%以上。
1.1.2誘生病毒
采用新城疫病毒（NDV）F株或仙臺病毒,，經(jīng)檢定血凝效價達到適宜滴度,，方可投產(chǎn)。
1.1.3培養(yǎng)液
采用RPMI-1640,，內(nèi)含適量人血清和慶大霉素或卡那霉素,。不得使用β椖邗０防囁股?。也可訍灉O室伺嘌骸?/P>
1.1.4制造工作室的設(shè)置，應(yīng)符合工藝流程要求,。冷庫及各種生產(chǎn)用具,，必須，嚴禁與其他異種蛋白質(zhì)混用,。制造工作室建筑應(yīng)便于清潔,、消毒、防霉,。在制造過程中,，應(yīng)采取各種有效措施，防止細菌及熱原質(zhì)污染,。直接接觸制品的用具,，用后應(yīng)立即洗凈，用前應(yīng)除熱原質(zhì)及滅菌處理,。
1.1.5生產(chǎn)用水應(yīng)符合飲用水標準,，直接用于制品的水應(yīng)符合注射用水標準。所用各種化學(xué)藥品應(yīng)符合《中國生物制品主要原材料試行標準》規(guī)定,，未納入試行標準者應(yīng)不低于分析純,。
1.2制造工藝
1.2.1誘生病毒
采用9～10日齡健康雞胚，于尿囊腔接種適量病毒,，37℃培養(yǎng)48～72小時,，雞胚發(fā)育良好，病毒達到適宜滴度后,，收集尿囊液,，并做無菌試驗，合格后合并,，抽樣做滴度測定,，放?/FONT>20℃待用。亦可用其他適宜方法制備誘生病毒,。
1.2.2 白細胞懸液
用離心法分離血漿,，吸取白細胞層，用氯化銨液裂解紅細胞,，或用其他適宜方法分離白細胞,。然后用培養(yǎng)液稀釋，以每ml含活細胞1.0×107為宜,。
1.2.3 起動與誘生
白細胞懸液中加入少許白細胞干擾素,，于37℃水浴攪拌培育2小時，加入適量誘生病毒,，待干擾素效價達到zui高峰時,，收集上清,，即為粗制干擾素，置?/FONT>20℃保存,。
1.2.4 純化
在粗制干擾素（效價應(yīng)在1.0×104IU以上）中加入硫氰酸鉀鹽析,，然后分別在酸性和堿性條件下用乙醇分級沉淀，去除雜蛋白,，再用硫氰酸鉀提純一次,。亦可采用經(jīng)衛(wèi)生部批準的其他適宜方法。
1.2.5 溶解,、透析或超濾
檢查硫氰酸鉀為陰性,，除菌過濾后進行半成品檢定。合格后方可分裝,、凍干,。
1.2.6 半成品檢定
半成品應(yīng)做理化檢查和比活性測定，比活性應(yīng)≥1.0×106IU/mg蛋白,。加入人血白蛋白作保護劑后,，應(yīng)做無菌試驗、安全試驗和熱原質(zhì)試驗,。試驗方法及判定標準同成品檢定,。
1.2.7 凍干
按《人血白蛋白（低溫乙醇法）制造及檢定規(guī)程》1.2.5項規(guī)定進行凍干，但制品溫度不得超過35℃,。
2.1 外觀
本品應(yīng)為白色或淡黃色疏松體,，加水溶解后，為無色或淡黃色澄清液體,，不得有搖不散的顆粒,。
2.2 化學(xué)檢定
按《生物制品化學(xué)檢定規(guī)程》進行。
2.2.1 水分測定
水分含量應(yīng)≤3%（g/g）,。
2.2.2 pH值
pH值應(yīng)為6.8～7.8。
2.2.3 硫氰酸鉀殘余量測定,。
取2滴干擾素原液加2滴9%三氯化鐵溶液,，不呈現(xiàn)微紅色為合格。
2.3 無菌試驗
按《生物制品無菌試驗規(guī)程》進行,。每批抽樣品不少于10支,。
2.4 熱原質(zhì)試驗
按《生物制品熱 原質(zhì)試驗規(guī)程》進行。每只家兔靜脈注射0.2ml（2×105IU）,。判定標準按該規(guī)程4.1項要求進行,。
2.5 全試驗
2.5.1 豚鼠試驗
用體重300～400g豚鼠2只，每只腹側(cè)皮下注射干擾素1ml（1.0×106IU）,，觀察7天,，動特健存,，每只體重增加者為合格。如不符合上述要求,，用4只豚鼠復(fù)試一次,，判定標準同前。
2.5.2 小白鼠試驗
用體重18～20g小白鼠5只,，每只腹腔注射干擾素0.5ml（5×105IU）,，半小時內(nèi)動物不應(yīng)有明顯的異常反應(yīng)，繼續(xù)觀察7天,，動物均健存,，每只體重增加者判為合格。如不符合上述要求,，用10只小白鼠復(fù)試一次,，判定標準同前。
2.6 HBsAg檢測
每安瓿凍干制品（1ml裝）加0.1ml滅菌注射用水溶解,，用敏感性為1ng/ml以下的試劑盒測定,，應(yīng)為陰性。
2.7 效價測定
按附錄方法測定,，應(yīng)為標示量的80%～150%,。
2.8 殘余牛血清蛋白含量測定
如采用組織培養(yǎng)法制備誘生病毒，則成品中殘余牛血清蛋白含量應(yīng)≤50ng/支,。
1.0×106IU/支
應(yīng)保存于10℃以下,。有效期自品效價檢定合格之日起為1.5年。
采用CPE（細胞致病效應(yīng)）抑制為基礎(chǔ)的抑制微量測定法,，以每ml干擾素檢品的zui高稀釋度仍能保護半數(shù)細胞（50）免受病毒攻擊的稀釋度的倒數(shù)定為干擾素單位,。以單位（IU）表示，并用國家標準品校正結(jié)果,。
3.1 細胞培養(yǎng)
將新鮮傳代24～48小時的Wish細胞（人羊膜細胞）以約35萬/ml的濃度另入96孔組織培養(yǎng)板上,，每孔100μl，置37℃5%CO2孵箱中培養(yǎng)4～6小時,。
干擾素檢品做4倍系列稀釋,，每份檢品做6個稀釋度（如100萬單位，則測4-12～4-7）每個稀釋度加2孔,，與培養(yǎng)板中的細胞等量混合,，置37℃5%CO25%CO2孵箱培養(yǎng)18～24小時。
倒掉培養(yǎng)板中的上清液,，以100CCID50/ml的濃度加入VSV（水泡性口腔炎病毒）,，每孔100μl，37℃5%CO2孵箱培養(yǎng)24小時左右,。
顯微鏡下觀察細胞病變,，若病毒對照各孔細胞出現(xiàn)75%～1000%的明顯病變和死亡（變圓,、死亡、脫落（,，而細胞對照組中的細胞仍生長良好（病變=0）,，則表明對照系統(tǒng)合格，結(jié)果成立,。
通?？砂碦eed?/FONT>Muench法計算，其步驟如下：
（1）計算保護百分比
| 稀釋度 | 病變平均值（每孔） | 正常平均值（每孔） | 累積數(shù) | 比例 | 百分比（%） | |
| 病變 | 正常 | 正常/病變+正常 | ||||
| 4-1 | 0 | 4 | 0 | 13 | 13/13 | 100 |
| 4-2 | 0 | 3 | 0 | 9 | 9/9 | 100 |
| 4-3 | 1 | 2 | 1 | 5 | 5/6 | 83 |
| 4-4 | 2 | 2 | 3 | 2 | 2/5 | 40 |
| 4-5 | 4 | 0 | 7 | 0 | － | － |
| 4-6 | 4 | 0 | 11 | 0 | － | － |
（2）求出干擾素單位
距離比=（·高于50%的百分數(shù)－50）/（高于50%的百分數(shù)－低分50%百分數(shù)）=（83－50）/（83－40）=33/43=0.77
即此批干擾素稀釋到4-3,。77（1∶186）時能保護半數(shù)細胞免受攻擊病毒損害,。此批干擾素效價為186單位，經(jīng)國家標準品修正,，得出干擾素的單位（以IU表示）,。
4 凍干精制人白細胞干擾素使用說明書本品系用特定誘生劑，誘導(dǎo)健康人白細胞,，經(jīng)提取后制成的凍干干擾素注射劑,，為白色或淡黃色疏松體，加水溶解后為無色或淡黃色澄清液體,。用于某些病毒性疾病和腫瘤的輔助治療,，對某些免疫缺陷性疾病也有一定療效。
主要用于治療慢性乙型肝炎,、丙型肝炎,、流行性出血熱、尖銳濕疣,、毛細胞白血病,、小兒嬰幼兒病毒性肺炎、子宮頸炎,、皰疹性角膜炎,、帶狀皰疹、流行性腮腺炎等疾病,。如與化療,、放療配合治療腫瘤，可改善患者血象和全身癥狀,。
本品用1～2ml滅菌注射用水溶解?？杉?nèi)注射或病變局部使用,。肌內(nèi)注射，每日1～2次,，每次一支,，連續(xù)5～10天為一療程,，每療程間隔2～3天，或遵醫(yī)囑,。
1.對雞蛋過敏者忌用,。
2.注射本品后，一般無反應(yīng),，個別患者注射后有低熱反應(yīng)或不同程度不適,，停藥后即可消失。
3.如安瓿有裂紋或溶解后有搖不散的顆粒,，不可使用,。
應(yīng)保存于10℃以下暗處。
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