雙特異性抗體(Bispecific antibodies, bsAb, 簡(jiǎn)稱雙抗)是指可以同時(shí)結(jié)合兩個(gè)或兩個(gè)以上不同表位或抗原的抗體,能夠協(xié)同實(shí)現(xiàn)或提高療效的作用,。雙抗可以同時(shí)連接靶細(xì)胞和功能細(xì)胞進(jìn)行相互作用,,也可以激活/抑制同一靶細(xì)胞多個(gè)信號(hào)通路,從而增強(qiáng)對(duì)靶細(xì)胞的殺傷或其它協(xié)同作用,。
雙抗的作用機(jī)理
與單克隆抗體相比,,雙抗增加了一個(gè)特異性抗原結(jié)合位點(diǎn),因而特異性更強(qiáng)、更能準(zhǔn)確靶向腫瘤細(xì)胞并降低脫靶毒性,。具體而言,,雙抗主要存在三大優(yōu)勢(shì),包括:
• 兩個(gè)抗原結(jié)合位點(diǎn)可以結(jié)合腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞,,重新定向免疫細(xì)胞,將免疫細(xì)胞募集至腫瘤細(xì)胞周?chē)?,增?qiáng)對(duì)腫瘤的殺傷力
• 可以同時(shí)阻斷兩種不同的信號(hào)通路從而增強(qiáng)細(xì)胞殺傷毒性
• 與兩種不同的細(xì)胞表面抗原結(jié)合后,,相對(duì)而言可能潛在增加結(jié)合特異性,降低脫靶等引起的副作用
單抗聯(lián)合療法是目前藥物臨床使用的重要方向,,聯(lián)合療法在增加抗腫瘤活性的同時(shí)始終伴有大幅增加的劑量限制性治療相關(guān)毒性(TRAE),,導(dǎo)致其安全性不甚理想。雙抗有望保留聯(lián)合療法的療效,,并建立優(yōu)于聯(lián)合療法的安全性,。
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