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粒度在吸入藥物設(shè)計(jì)中是何種角色,?

閱讀:1936      發(fā)布時(shí)間:2021-6-29
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在昨日浦江創(chuàng)新論壇全體大會(huì)上,軍事科學(xué)院研究員,、中國(guó)科協(xié)副主席,、中國(guó)工程院院士陳薇表示,正在申請(qǐng)霧化吸入式疫苗緊急使用,。

吸入式疫苗的研發(fā)初衷是什么,?對(duì)于吸入藥物的設(shè)計(jì),粒度扮演了什么樣的角色,?

 


 

 

一,、吸入式疫苗 vs 注射式疫苗

 

據(jù)陳院士介紹,吸入式疫苗可以:

 

強(qiáng)化免疫狀態(tài)

注射式疫苗形成的體液免疫、細(xì)胞免疫,,吸入式疫苗還可形成黏膜免疫,,這三重免疫是理想的狀態(tài)。

 

減少藥物劑量

霧化吸入式疫苗只需針劑疫苗的五分之一的劑量,。

 

解決包裝問(wèn)題

注射式疫苗需要一瓶一瓶裝,,而霧化吸入式疫苗就可以解決目前疫苗瓶子的瓶頸問(wèn)題。

 

 

二,、吸入式疫苗是如何作用的呢,?

 

 

霧化吸入治療,是應(yīng)用特制的吸入裝置將藥物以及溶劑,,霧化成液體的微滴,,吸入并沉積于各級(jí)氣管,、支氣管,、肺泡中,從而激發(fā)黏膜免疫,。這種免疫是通過(guò)肌肉注射所不能帶來(lái)的,。通常,通過(guò)肌肉注射的疫苗只能誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫,。此外,,使用霧化吸入方式免疫是無(wú)痛的,且擁有更高的可及性,。

 

該治療方法是一種方便的局部給藥的方式,,與其他全身給藥方式相比,藥物以微滴的形式輸送至呼吸道,,具有副作用小,,起效迅速等優(yōu)勢(shì)。

 

 

三,、霧化吸入藥物的粒度設(shè)計(jì)要求

 

霧化吸入治療,,藥物在肺部沉積的區(qū)域主要取決于吸入氣霧劑中顆粒(液滴)的空氣動(dòng)力學(xué)粒徑分布。顆粒的粒徑分布須能達(dá)到設(shè)計(jì)要求,,從而使藥物能有效地沉積在肺部的目標(biāo)靶位,。

 

一般認(rèn)為粒徑 0.5 - 7 微米 的藥物微粒才能到達(dá)肺部發(fā)揮藥效,其中大多數(shù)應(yīng)在 5微米以下,,以確保藥物能有效沉積到肺部起效,。
 
如下圖:
圖片
 
目前吸入制劑粒徑分布測(cè)量方法主要有多級(jí)撞擊器和激光衍射法兩種。因激光衍射法具有測(cè)量速度快,、粒級(jí)分級(jí)多,,且實(shí)驗(yàn)操作簡(jiǎn)便等優(yōu)勢(shì),是霧化吸入制劑研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行快速的裝置篩選、處方研究質(zhì)量控制的理想方法,。

 

 

四,、霧化顆粒的粒度表征技術(shù)

 

德國(guó)新帕泰克 HELOS & INHALER 激光衍射粒度儀,專門(mén)針對(duì)干粉吸入劑DPI,、定量吸入氣霧劑MDI,、霧化吸入溶液Nebulizer、柔霧劑Soft mist和噴霧器分析開(kāi)發(fā)的粒徑分析儀,。能夠?qū)崿F(xiàn)在 0.25 - 1750微米范圍內(nèi)的粒度測(cè)量,。

 

采用新帕泰克的人工喉管以及泵系統(tǒng)連接,確保吸入測(cè)試條件符合要求,,并且通過(guò)適配器可與各種不同的吸入裝置適配,,廣泛應(yīng)用于氣霧劑裝置的開(kāi)發(fā)與評(píng)估、處方研究的粒度分析等,。

 

圖片

HELOS & INHALER 氣霧激光粒度儀

 

 

五,、HELOS &INHALER 應(yīng)用實(shí)例

 

示例1:輸出特性分析 | Nebulizer

圖片

吸入藥物霧化過(guò)程中,霧滴的量比較穩(wěn)定,,霧滴的粒度大小恒定一致

 

示例2:輸出特性分析 | DPI

圖片

吸入過(guò)程中粒徑的動(dòng)態(tài)變化,,0.4 秒后,活性成分API不再釋放(紅色曲線)

示例3:局部作用吸入劑的粒度分析 | 支氣管

圖片

粒徑分布結(jié)構(gòu)清楚地將吸入劑的API與載體乳糖區(qū)分開(kāi),。API約占藥物體積的25%,,平均粒徑為 4 微米。

示例4:全身作用吸入劑的粒度分析 | 細(xì)支氣管

圖片

API成分約占吸入藥物體積含量的 15%,, API的平均粒徑約為 2.5 微米,, 這樣可以使藥物更深地滲透到呼吸道,直至細(xì)支氣管,。

 

德國(guó)新帕泰克 HELOS & INHALER,,正在助力吸入式疫苗的開(kāi)發(fā)與評(píng)估,是加速氣霧劑裝置的開(kāi)發(fā)與評(píng)估,、處方研究,,醫(yī)藥DPI、MDI以及Nebulizer等產(chǎn)品粒度分析的好幫手,!

 

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