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藥品穩(wěn)定性試驗箱之藥物破壞降解實驗心得分享
降解試驗其實是可以參照破壞性反應(yīng)的做法,，大家肯定好奇,，為何要做藥物破壞降解實驗，在工藝上下限的情況下看看產(chǎn)品的耐受性如何,，雜質(zhì)的變化,。通過高溫,、酸,、堿、氧化等實驗條件對其產(chǎn)品進行產(chǎn)物降解,，考察有關(guān)物質(zhì)檢測方法的適用性,，比如分離度，降解物料平衡,，雜質(zhì)譜等；下面由小喆帶大家了解一下如何用藥品穩(wěn)定性試驗箱做藥物破壞降解實驗,。
關(guān)于破壞的目的?
強降解實驗要根據(jù)具體品種的合成工藝和實際儲存條件來確定強降解實驗的條件,，不是像作業(yè)本似得的為了破壞而破壞，有必要思考一下：我們破壞的目的是什么?
破壞是為了了解API的可能的降解途徑,，這可以幫助我們在處方工藝時注意某些條件可能的影響，例如API光解,、溫度敏感，酸敏感,，那么在處方工藝需注意光強度,、溫度的適宜,，以及處方中酸輔料或者堿性輔料可能的影響，其次則是對于分析方法的考察,，也可以認為是一種適用性的,，破壞的物料平衡可以檢查分析方法是否存在漏檢或者降解產(chǎn)物的校正因子不合適。 二次破壞這個是可以接受的,。另外,，破壞的條件也需要結(jié)合實際情況，因為藥物的流通期至少2年,，適當?shù)乃釅A破壞只是為了檢出可能的存在的降解產(chǎn)物,。
破壞試驗的極限條件
1、 在選定的破壞條件下,，藥物應(yīng)有一定量的降解,。雖然不是每一種破壞性條件都使藥物產(chǎn)生降解產(chǎn)物，但一般情況下,，很少有一種化合物對每一種破壞性試驗條件都穩(wěn)定,，因此，可以通過試驗,，選擇合適的條件,，如提高酸、堿,、氧化的濃度或者通過加熱等,，使藥物降解。
2,、 對于采用HPLC法測定降解產(chǎn)物時,，以主成分計算，一般降解10%左右,。應(yīng)采用有效的方法對降解產(chǎn)物進行檢測，關(guān)注測定的回收量，通常應(yīng)達到90%左右,，證明檢測方法的有效性,。
3、對于破壞性試驗時降解量較大的降解產(chǎn)物,，建議結(jié)合穩(wěn)定性研究中加速試驗和長期試驗的具體雜質(zhì)數(shù)據(jù),，參考ICH對新原料藥中雜質(zhì)的規(guī)定(每日服用最大劑量不超過2克時，鑒定閾值為0.10%;每日服用最大劑量超過2克時,，鑒定閾值為0.05%),。
4、必要時進行定性分析,，并作為已知雜質(zhì),，根據(jù)安全性數(shù)據(jù)，采用已知雜質(zhì)對照,，確定合理的限度,，訂入質(zhì)量標準。不能采用已知雜質(zhì)進行對照時,，可通過測定降解產(chǎn)物,、主成分在測定波長處的吸收系數(shù)，分析兩者的差異,。若兩者吸收系數(shù)相差較大時,，建議采用響應(yīng)因子校正后進行有效控制;如果兩者吸收系數(shù)相差較小，建議采用自身對照法或峰面積歸一化法進行有效控制,。
強制降解試驗條件設(shè)置
1、對于分析方面,，進行強制降解試驗肯定是對建立或選擇的分析方法進行一次挑戰(zhàn),，特別是專屬性。
2,、對于藥品方面,，了解該藥物的降解途徑，預(yù)測降解情況和穩(wěn)定性,，這可以給后期的包材,、貯存、制劑工藝處方等等提供參考,。
所以你不必要用1mol/L的鹽酸去破壞你的產(chǎn)品,，因為在實際生產(chǎn)儲存過程中根本不會有這么酸的情況，你這樣破壞出來的雜質(zhì)譜就沒有意義;
另外你用強酸破壞,，勢必要用強堿去中和,，這過程中就存在二次破壞的可能,，這樣破壞的雜質(zhì)譜意義也不大。
首先要說明一點：降解試驗與品種有關(guān),，降解試驗也不是為了破壞而進行破壞,，一切基于以上兩點理解進行。
一般的破壞途徑有強酸,、強堿,、強氧化、高溫,、強光照等,，當然我覺得根據(jù)藥品不同的性質(zhì)以及可能的降解途徑可以適當增加幾個降解途徑，當然這個要具體品種具體分析,，比如某藥易水解,，那么就可以曾加一個水解的過程。
舉個例子：
一般用0.1M的鹽酸和氫氧化鈉破壞,，不中和,，直接稀釋(這樣的濃度對柱子影響不大)，氧化雙氧水一般用3%,，高溫用60攝氏度，光照和影響因素同步進行,，破壞不出雜質(zhì)說明該條件下穩(wěn)定,，或者分析方法不合適，這個要綜合考慮,，參考文獻或適當增加破壞強度,，但不是所有的破壞試驗必須破壞出雜質(zhì)。
原料藥一般可直接選固體進行破壞,，有時需要對比一下固體和溶液的差異,。
1、強酸破壞試驗
一般選擇0.1N的鹽酸1ml,，在水浴60℃條件下破壞1h不等,。酸液的濃度、考察的溫度與時間均可根據(jù)具體品種和破壞強度靈活確定,。
2,、強堿破壞試驗
一般選擇0.1N的氫氧化鈉溶液1ml，在水浴60℃條件下破壞1h不等,。堿液的濃度,、考察的溫度與時間均可根據(jù)具體品種和破壞強度靈活確定。
3,、高溫破壞試驗
可分別在固體和溶液狀態(tài)下進行考察,，具體的考察溫度與時間均可根據(jù)具體品種,，在前期預(yù)試驗的基礎(chǔ)上靈活確定。
根據(jù)熔點和目標制劑選擇溫度,。熔點高的,、要做注射劑的，一般選擇150℃破壞0.5h,。熔點低的一般選105℃或90℃破壞0.5h或1h,。
4、強光破壞試驗
可分別在固體和溶液狀態(tài)下進行考察,，具體的光強度與考察時間可根據(jù)具體品種,，在前期試驗的基礎(chǔ)上靈活確定。例如,，可按照ICH的Q1B指導(dǎo)原則進行2個循環(huán)的考察：使用藥品穩(wěn)定性試驗箱先經(jīng)一百二十萬勒克斯（Lx）×小時的冷白熒光燈照射,，再經(jīng)200瓦小時/平方米的紫外熒光燈照射。
一般是1200000Lx冷白熒光燈照射10天,，或再同時加200瓦的紫外熒光燈照射(較少采用),。
5、強氧化破壞試驗
主要在溶液狀態(tài)下進行考察,，氧化劑可采用飽和的氧氣或不同濃度的雙氧水,，分別在室溫或加熱條件下進行考察。
一般選擇3%雙氧水1ml,，在水浴60℃條件下破壞1h不等,。雙氧水的濃度、考察的溫度與時間均可根據(jù)具體品種和破壞強度靈活確定,。
降解程度
破壞的結(jié)果以主峰降解5~20%為宜,，根據(jù)經(jīng)驗，降解5~10%更佳,。降解太劇烈了,，也沒必要;如果在已經(jīng)很劇烈的條件下仍不降解或降解很弱，那么適可而止就行了,，不要強求,。
小結(jié)
在以上試驗結(jié)束后，應(yīng)根據(jù)試驗的目的與結(jié)果,，總結(jié)得出明確的結(jié)論：藥品在各種條件下的穩(wěn)定特性,、降解途徑與降解產(chǎn)物，有關(guān)物質(zhì)分析方法是否可用于檢查降解產(chǎn)物等,。
降解實驗也就是通過高溫,、酸、堿,、氧化等實驗條件對其產(chǎn)品進行產(chǎn)物降解,，也屬于破壞性實驗,，主要看都能產(chǎn)生哪些雜質(zhì)。
降解試驗可以參照破壞性反應(yīng)的做法,，就是在工藝上下限的情況下看看產(chǎn)品的耐受性如何,，雜質(zhì)的變化。
通過高溫,、酸,、堿、氧化等實驗條件對其產(chǎn)品進行產(chǎn)物降解,，考察有關(guān)物質(zhì)檢測方法的適用性,，比如分離度，降解物料平衡,，雜質(zhì)譜等,。
上海喆圖生產(chǎn)的藥品穩(wěn)定性試驗箱是以科學的方法創(chuàng)造一個對藥品失效評測所需的設(shè)備，該設(shè)備可長時間穩(wěn)定運行,，可控制溫度,、濕度以及光照環(huán)境，多用于制藥企業(yè)對藥品及新藥的加速試驗,，長期試驗,，高濕試驗和強光照射試驗。主要模擬環(huán)境氣候中溫度,、濕度,、光照試驗，可廣泛用于制藥,、醫(yī)學、生物技術(shù)行業(yè)及生命科學的相關(guān)的研究工作,。