肥大細胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分,主要分布在皮膚,、呼吸道,、消化道等黏膜及結締組織中。它們參與過敏反應,、炎癥反應,、宿主防御及組織修復等過程。
1. 肥大細胞的特性
形態(tài)特征:
圓形或卵圓形,,胞質(zhì)內(nèi)富含顆粒(含組胺,、肝素、蛋白酶等),。
表面表達高親和力IgE受體(FcεRI),,是介導過敏反應的關鍵分子。
分類:
結締組織肥大細胞(CTMC) :主要分布在皮膚,、血管周圍,。
黏膜肥大細胞(MMC) :主要分布在呼吸道、消化道黏膜,。
來源:
由骨髓造血干細胞分化而來,,在組織中成熟并長期存活。
2. 肥大細胞的功能
(1) 過敏反應(I型超敏反應)
當過敏原(如花粉,、塵螨)進入機體時,,IgE抗體結合到肥大細胞的FcεRI受體上。
再次接觸過敏原時,,IgE交聯(lián)導致肥大細胞脫顆粒,,釋放:
組胺 → 血管擴張,、瘙癢,、水腫(蕁麻疹)。
白三烯(LTs),、前列腺素(PGD?) → 支氣管收縮(哮喘),。
類胰蛋白酶(Tryptase)、糜蛋白酶(Chymase) → 組織重塑,、炎癥反應,。
(2) 先天免疫與宿主防御
肥大細胞可識別病原體(如細菌、寄生蟲),并通過釋放:
抗菌肽(如cathelicidin)
腫瘤壞死因子-α(TNF-α)
趨化因子(如CXCL8/IL-8)
招募中性粒細胞,、嗜酸性粒細胞等免疫細胞參與防御,。
(3) 組織修復與血管生成
分泌:
血管內(nèi)皮生長因子(VEGF) → 促進血管新生。
轉化生長因子-β(TGF-β) → 促進纖維化修復,。
在傷口愈合中起重要作用,。
(4) 自身免疫與慢性炎癥
肥大細胞參與類風濕關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥等自身免疫疾病,。
通過釋放促炎因子(IL-6, IL-1β)加重炎癥反應,。
3. 肥大細胞的培養(yǎng)與研究
(1) 分離與培養(yǎng)方法
來源:
從外周血CD34?造血祖細胞誘導分化。
從組織(如皮膚,、肺)中分離原代肥大細胞,。
培養(yǎng)條件:
需要干細胞因子(SCF, KIT配體)維持存活。
IL-3,、IL-6可促進增殖,。
鑒定標志物:
表面標志:CD117(c-KIT)、FcεRI,。
胞內(nèi)標志:類胰蛋白酶(Tryptase),、糜蛋白酶(Chymase)。
(2) 實驗模型
體外脫顆粒實驗:用鈣離子載體(A23187)或IgE/抗IgE刺激觀察組胺釋放,。
動物模型:
肥大細胞缺陷小鼠(Kit???/W?) :用于研究肥大細胞功能,。
被動皮膚過敏反應(PCA)模型:模擬人類過敏反應。
. 研究進展
靶向治療:
抗IgE單抗(奧馬珠單抗) :用于嚴重哮喘和慢性蕁麻疹,。
KIT抑制劑:用于系統(tǒng)性肥大細胞增多癥,。
肥大細胞與腫瘤微環(huán)境:
在某些癌癥中促進血管生成(如黑色素瘤)。
在另一些癌癥中可能抑制腫瘤生長(如結腸癌),。
6. 總結
人肥大細胞是關鍵的免疫效應細胞,,不僅介導過敏反應,還在感染防御,、組織修復及慢性炎癥中發(fā)揮重要作用,。研究其調(diào)控機制有助于開發(fā)新的過敏性疾病和自身免疫病治療方法。
如果需要更詳細的實驗方法或特定疾病機制分析,,可以進一步探討,!
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