白細(xì)胞介素,,簡稱白介素,是指在白細(xì)胞或免疫細(xì)胞間相互作用的淋巴因子,,它和血細(xì)胞生長因子同屬細(xì)胞因子,。兩者相互協(xié)調(diào),相互作用,,共同完成造血和免疫調(diào)節(jié)功能,。白細(xì)胞介素在傳遞信息,激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞,,介導(dǎo)T,、B細(xì)胞活化、增殖與分化及在炎癥反應(yīng)中起重要作用,。目前至少發(fā)現(xiàn)了38個(gè)白細(xì)胞介素,,分別命名為IL-1~IL38,功能復(fù)雜,,成網(wǎng)絡(luò),,復(fù)雜重疊;在免疫細(xì)胞的成熟,、活化,、增殖和免疫調(diào)節(jié)等一系列過程中均發(fā)揮重要作用,此外它們還參與機(jī)體的多種生理及病理反應(yīng),。
一,、白細(xì)胞介素家族分類
1.白細(xì)胞介素-1家族
簡介:白細(xì)胞介素-1家族(interleukin-1 family, IL-1F)有11個(gè)成員,可稱作IL-1F1~IL- 1F11,;其中絕大多數(shù)是促炎性細(xì)胞因子
成員:IL-1α,、IL-1β、IL-1受體拮抗劑(IL-1 receptorantagonist, IL-1Ra),、IL-18,、IL-36Ra、 IL-36α,、IL-37,、IL-36β、IL-36γ,、IL-38和IL-33
2.白細(xì)胞介素-2家族 (γc家族)
簡介:有5個(gè)成員,,是信號(hào)傳導(dǎo)都依賴于γc鏈 (commonγ chain)的一組細(xì)胞因子
成員:IL-2,,IL-4,IL-13,,IL-15和IL-21
3.趨化因子家族
簡介:IL-3和一些不屬于白細(xì)胞介素的細(xì)胞因子 歸類為趨化因子家族
成員:IL-3
4.趨化因子家族 C-X-C/α亞族
簡介:IL-8和一些不屬于白細(xì)胞介素的細(xì)胞因子 歸類為趨化因子家族此亞族
成員:IL-8
5.白細(xì)胞介素-12/ 白細(xì)胞介素-6家族
簡介:白細(xì)胞介素12家族/白細(xì)胞介素6家族 包含5個(gè)成員
成員:IL-6,,IL-12,IL-23,,IL-27(即IL-30),,IL-35
6.白細(xì)胞介素-10家族
簡介:IL-10家族是Ⅱ類細(xì)胞因子的一個(gè)亞家 族,對(duì)免疫系統(tǒng)發(fā)揮著多種多樣的調(diào)節(jié) 作用
成員:IL-10,,IL-19,,IL-20,IL-22/IL-TIF和 IL-24/MDA-7,、IL-26等
7.白細(xì)胞介素-17家族
簡介:白細(xì)胞介素17家族有兩個(gè)白介素成員
成員:IL-17,,和IL-25即(IL-17E)
8.其他
簡介:其余的白細(xì)胞介素不明確屬于任一個(gè)家族
成員:IL-5,,IL-7,,IL-9,IL-11,,IL-14,,IL-16, IL-31,, IL-32
二,、IL-1 家族代表成員介紹——IL-1α和IL-1β
1.信號(hào)通路
IL-1α和IL-1βb 的生物活性由 IL-1R1(IL-1 type I receptor)介導(dǎo),結(jié)合誘導(dǎo) IL-1R1 胞外區(qū)構(gòu)象變化,,使其與 IL-1RAcP 相互作用,,IL-1RAcP 是細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)所必需的,包括 MyD88 依賴的 NF-jB,、p38,、JNK 和 ERK 的激活。IL-1Ra 與IL-1αβ競爭結(jié)合 IL-1R1,,但不募集 IL-1RAcP,,也不激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路。IL-1R2 作為細(xì)胞表面的誘餌受體或細(xì)胞外環(huán)境中的可溶性形式 (sIL-1R2) 發(fā)揮作用,。IL-1RAcP 也以可溶形式 (sIL-1RAcP) 存在,,可有助于形成無活性的 IL-1/IL-1R2/IL-1RAcP 復(fù)合物,從而增加 sIL-1R2 作為 IL-1ab 抑制劑的效力,。
2.研究意義
IL-1是重要的炎性介質(zhì)之一,,主要在細(xì)胞免疫激活中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。IL-1受各種刺激因子(包括抗原,、內(nèi)毒素,、細(xì)菌及病毒等)所誘導(dǎo),在急性和慢性炎癥的致病過程發(fā)揮重要作用,并與糖尿病,、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和牙周炎的病理過程密切相關(guān),。IL-1參與機(jī)體造血系統(tǒng)、神經(jīng),、內(nèi)分泌系統(tǒng)的反應(yīng),,以及某些抗腫瘤的病理生理過程。監(jiān)測(cè)IL-1的釋放有助于了解機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)能力,,可為疾病的診斷,、療效觀察及預(yù)后判斷等提供一項(xiàng)可靠依據(jù)。
3.腫瘤部位 IL-1α 和 IL-1β 之間的相互作用
IL-1 是腫瘤炎癥微環(huán)境的重要組成部分,,可由惡性腫瘤細(xì)胞或腫瘤微環(huán)境中的多樣化細(xì)胞在腫瘤部位產(chǎn)生,。由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的 IL-1 可以以自分泌的方式影響惡性腫瘤細(xì)胞,使其能夠逃避凋亡,,改善增殖,,并由于其炎癥潛能的增加而具有侵襲性。同時(shí),,惡性腫瘤細(xì)胞分泌的 IL-1 激活駐留的微環(huán)境或浸潤細(xì)胞產(chǎn)生更多的 IL-1,,并擴(kuò)大其誘導(dǎo)的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò),從而進(jìn)一步激活腫瘤侵襲性和免疫抑制,。
在腫瘤微環(huán)境中,,IL-1β 由于其weiyi的分泌性質(zhì)而占主導(dǎo)地位。Pro-IL-1α 和成熟 IL-1α 在腫瘤微環(huán)境中含量較少,,因?yàn)?IL-1α 主要與細(xì)胞相關(guān),,很少分泌,壞死后從細(xì)胞中釋放,。惡性細(xì)胞或微環(huán)境細(xì)胞上的膜相關(guān) IL-1α 增加了其免疫原性,,并通過與表達(dá) IL-1R1 的細(xì)胞相互作用導(dǎo)致有效的抗腫瘤反應(yīng)的誘導(dǎo)。腫瘤細(xì)胞核中的Pro-IL-1α 可能誘導(dǎo)內(nèi)分泌功能,,通過控制基因表達(dá),、增殖/分化、存活和治療易感性影響惡性腫瘤細(xì)胞的表型,。IL-1Rα 與 IL-1R1 結(jié)合但不能傳遞信號(hào),,因此可作為IL-1 的誘餌受體。
IL-1雖未廣泛用于人體研究,,但其對(duì)免疫系統(tǒng)的特殊作用使它在臨床應(yīng)用方面具有誘人的前景,,未來對(duì)IL-1的研究將會(huì)獲得更多實(shí)際意義。