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Science：管坤良教授發(fā)表mTORC1調(diào)控新發(fā)現(xiàn)
閱讀：314 發(fā)布時(shí)間：2015-1-14細(xì)胞會(huì)根據(jù)環(huán)境中的營養(yǎng)水平,，嚴(yán)格控制自己的代謝過程,，將自己的生長與營養(yǎng)狀態(tài)協(xié)調(diào)起來。mTORC1（雷帕霉素靶蛋白的復(fù)合體）負(fù)責(zé)整合環(huán)境和細(xì)胞內(nèi)信號(hào),，對(duì)細(xì)胞生長進(jìn)行調(diào)控,。mTORC1調(diào)節(jié)異常在癌癥、糖尿病等人類疾病中很常見,。
氨基酸會(huì)使mTORC1轉(zhuǎn)移到溶酶體并在那里活化,。之前人們認(rèn)為，氨基酸的這種激活作用依賴于Rag小GTPase,、Ragulator復(fù)合體和v-ATPase（vacuolar H+–adenosine triphosphatase）,。
加州大學(xué)和復(fù)旦大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)zui近發(fā)現(xiàn)，不同氨基酸對(duì)mTORC1的調(diào)控并不相同,。亮氨酸對(duì)mTORC1的激活需要Rag GTPase,，但谷氨酰胺的激活作用并不依賴于Rag GTPase。這一成果發(fā)表在1月7日的Science雜志上,，文章的通訊作者是學(xué)者管坤良（Kun-Liang Guan）教授,。
管坤良教授主要從事細(xì)胞生長調(diào)節(jié)及腫瘤細(xì)胞生物學(xué)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究,。他曾榮獲過包括美國“麥克阿瑟天才獎(jiǎng)"在內(nèi)的多項(xiàng)榮譽(yù)，現(xiàn)任美國加州大學(xué)圣地亞哥分校（UCSD）藥學(xué)系教授,，浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院共同院長,，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院基因組研究所和分子細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室PI。
研究人員敲除了細(xì)胞中的RagA和RagB,，但谷氨酰胺仍然能使mTORC1轉(zhuǎn)移到溶酶體,。研究顯示，這一過程需要v-ATPase但不需要Ragulator,。此外研究人員還發(fā)現(xiàn),，谷氨酰胺誘導(dǎo)的mTORC1激活還需要Arf1 GTPase起作用。
這項(xiàng)研究揭示了一個(gè)不依賴Rag GTPase的mTORC1活化級(jí)聯(lián),，展現(xiàn)了特定氨基酸對(duì)mTORC1的差異性調(diào)控,。文章指出，亮氨酸激活mTORC1需要RagA和RagB,，但谷氨酰胺并不需要它們,，這種差異性調(diào)控似乎是進(jìn)化保守的。
許多癌細(xì)胞系存在mTORC1的活性增強(qiáng),，而且癌細(xì)胞生長高度依賴谷氨酰胺,。可見,，谷氨酰胺誘導(dǎo)的mTORC1激活,，在正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的生長中都起到了重要的作用。