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技術(shù)文章

譽(yù)見(jiàn) ? 新質(zhì)生產(chǎn)力丨明迅生物

閱讀:186          發(fā)布時(shí)間:2024-12-6
譽(yù)見(jiàn) • 新質(zhì)生產(chǎn)力丨明迅生物

-譽(yù)見(jiàn) • 新質(zhì)生產(chǎn)力系列-




譽(yù)見(jiàn) • 新質(zhì)生產(chǎn)力

「明 迅 生 物」





要深入探討人類(lèi)疾病的發(fā)病機(jī)制和療效機(jī)制,離不開(kāi)動(dòng)物模型,,它是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究中的重要實(shí)驗(yàn)方法和手段之一,,也是驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)假說(shuō)和臨床假說(shuō)的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。然而,,動(dòng)物模型構(gòu)建存在耗時(shí)長(zhǎng),、專(zhuān)業(yè)技能門(mén)檻高、建模成功率低,、污染風(fēng)險(xiǎn)高等缺點(diǎn),,我們來(lái)假設(shè)一下:攻讀一個(gè)理科/醫(yī)科碩士學(xué)位平均需要3年,攻讀一個(gè)理科/醫(yī)科博士學(xué)位平均需要3-5年,,研發(fā)一個(gè)創(chuàng)新藥平均需要8-10年,,那么,動(dòng)物模型構(gòu)建的bug會(huì)給我們?cè)黾佣嗌贂r(shí)間成本,?研發(fā)經(jīng)費(fèi),?又削弱了我們多少市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力和減少了我們多少市場(chǎng)fen額?今天,,譽(yù)見(jiàn) • 新質(zhì)生產(chǎn)力給大家分享一個(gè)新技術(shù)——TurboMice™四倍體補(bǔ)償技術(shù),。

吳光明研究員所創(chuàng)立的廣州明迅生物科技有限責(zé)任公司(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“明迅生物")是生物島實(shí)驗(yàn)室shou批成果孵化企業(yè)之一,致力于目前世jie先jin的新一代動(dòng)物模型技術(shù)(TurboMice™四倍體補(bǔ)償技術(shù))的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用,。四倍體補(bǔ)償技術(shù)誕生已有20多年,,結(jié)合基因編輯技術(shù)及小鼠胚胎干細(xì)胞技術(shù),可實(shí)現(xiàn)幾乎任何目標(biāo)基因位點(diǎn)的編輯,,可由小鼠胚胎干細(xì)胞直接制備完整純合基因編輯小鼠個(gè)體,,繞開(kāi)常規(guī)技術(shù)耗時(shí)的繁育步驟,具有巨大的產(chǎn)業(yè)需求,。雖然四倍體補(bǔ)償技術(shù)應(yīng)用前景ji具吸引力,,但多年來(lái)該技術(shù)成功效率極低,,一直僅限于少數(shù)頂尖實(shí)驗(yàn)室內(nèi)使用,,是干細(xì)胞胚胎學(xué)領(lǐng)域“huang冠上的明珠",。

明迅生物通過(guò)對(duì)四倍體補(bǔ)償技術(shù)及干細(xì)胞精準(zhǔn)編輯的一系列優(yōu)化,,開(kāi)發(fā)出新一代模式小鼠快速制備技術(shù)——TurboMice™四倍體補(bǔ)償技術(shù),,已實(shí)現(xiàn)小鼠出生率由已有報(bào)道中最多1-5%大幅提高至30-60%,可實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化制備基因小鼠,,突破性地繞開(kāi)了繁育篩選步驟,,將基因修飾造模周期由現(xiàn)有的至少6-9個(gè)月大大縮短至2個(gè)月,,達(dá)到理論上的極限效率,是世界上shou個(gè)實(shí)現(xiàn)四倍體技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走向產(chǎn)業(yè)應(yīng)用的公司,,通過(guò)TurboMice™技術(shù)技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化,可以為全球高校,、科研院所,、醫(yī)院和醫(yī)藥企業(yè)等生命健康研究團(tuán)隊(duì)提供高duan的模式小鼠產(chǎn)品和服務(wù),。



01

TurboMice™技術(shù)

-TurboMice Technology -


1

TurboMice™技術(shù)與傳統(tǒng)技術(shù)相比,

有何不同之處,?



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傳統(tǒng)的動(dòng)物模型技術(shù)包括原核顯微注射技術(shù)和ES打靶嵌合技術(shù),采用的是“小鼠造小鼠"模式,,需要通過(guò)2-3代繁育過(guò)程獲得純合小鼠,整個(gè)過(guò)程耗時(shí)9-12個(gè)月,,多位點(diǎn)基因編輯小鼠等復(fù)雜模型造模普遍要兩年以上時(shí)間,,動(dòng)物造模的長(zhǎng)周期顯著制約了新藥研發(fā)和疾病研究的進(jìn)展和效率。明迅生物創(chuàng)新研發(fā)的新一代動(dòng)物模型技術(shù)——TurboMice™四倍體補(bǔ)償技術(shù),,F(xiàn)0代首建鼠即可直接用于實(shí)驗(yàn),,無(wú)需通過(guò)繁育篩選,造模周期大大短至2個(gè)月,。


2

何為TurboMice™四倍體補(bǔ)償技術(shù),?


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TurboMice™四倍體補(bǔ)償技術(shù)的技術(shù)流程




小鼠正常2細(xì)胞期胚胎(二倍體)經(jīng)過(guò)電脈沖可融合形成四倍體胚胎,四倍體胚胎具有發(fā)育缺陷,,只能發(fā)育形成胎盤(pán),,而胚胎干細(xì)胞能夠分化形成體內(nèi)所有的細(xì)胞類(lèi)型,但是由于自發(fā)分化能力的問(wèn)題,,胚胎干細(xì)胞無(wú)法分化形成胎盤(pán),。將胚胎干細(xì)胞和四倍體胚胎聚合形成新的重構(gòu)胚,其中四倍體細(xì)胞只參與胚外組織(如胎盤(pán)等)而不參與其胚體的形成,,而胚體則完quan來(lái)源于二倍體胚胎干細(xì)胞,,其可發(fā)育成完整小鼠個(gè)體,此即為四倍體補(bǔ)償技術(shù),。




TurboMice™技術(shù)優(yōu)勢(shì)



1

加速工業(yè)用戶(hù)研發(fā)管線(xiàn)

對(duì)于新藥研發(fā)企業(yè)來(lái)說(shuō),,快速得到大批量的純合小鼠模型,能大大提高藥物研發(fā)的效率,。TurboMice™技術(shù)可以幫助客戶(hù)在2-4月內(nèi)拿到3-20只純合小鼠進(jìn)行小試驗(yàn)證,,后續(xù)可根據(jù)用戶(hù)需求快速批量提供高度一致的小鼠模型,助推用戶(hù)藥物研發(fā)里程碑進(jìn)程,。2020年應(yīng)用TurboMice™技術(shù)在8個(gè)月內(nèi)快速生產(chǎn)了500只純合人源化ACE2小鼠,,并快速升級(jí)迭代了4次。

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品系選擇靈活

傳統(tǒng)技術(shù)在小鼠品系選擇上有很大的限制,,而應(yīng)用TurboMice™技術(shù)品系選擇更靈活,,有多品種的近交系與遠(yuǎn)交系可以選擇。

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3

遺傳一致性好

模式小鼠遺傳一致性好,,個(gè)體間差異性低,,可大大提高藥效評(píng)價(jià)的準(zhǔn)確性。傳統(tǒng)技術(shù)構(gòu)建的F0代基因工程小鼠往往為嵌合鼠,同一批小鼠不同個(gè)體間遺傳物質(zhì)各不相同,,后期的繁育只能選擇其中一只擴(kuò)繁,篩選繁育幾代之后才能獲得具有穩(wěn)定遺傳且遺傳一致性好的小鼠,。

TurboMice™技術(shù)構(gòu)建的F0代小鼠即為目標(biāo)小鼠,,每一批基因工程小鼠均為單細(xì)胞來(lái)源,遺傳物質(zhì)完quan一致,,顯著降低了由小鼠遺傳物質(zhì)差異導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)誤差,,藥效評(píng)價(jià)等實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)更可靠。


4

原位精準(zhǔn)基因編輯

TurboMice™技術(shù)可在干細(xì)胞水平上原位精準(zhǔn)基因編輯,,組織特異性強(qiáng),,構(gòu)建的小鼠模型能更好滿(mǎn)足新藥研發(fā)需求。

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5

獨(dú)you的EnhancerPlus分析平臺(tái)

人源化小鼠表達(dá)目的基因的水平往往非常低,,導(dǎo)致構(gòu)建的人源化小鼠并不能很好滿(mǎn)足后續(xù)實(shí)驗(yàn)需求,。明迅生物獨(dú)you的EnhancerPlus分析平臺(tái)能夠幫助客戶(hù)提高人源化基因表達(dá)水平。

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6

復(fù)雜基因編輯

TurboMice™技術(shù)有基因改造位點(diǎn)的位置,、片段長(zhǎng)短及數(shù)量選擇性大,,無(wú)等位基因分離困擾的優(yōu)點(diǎn),是目前市場(chǎng)上構(gòu)建多位點(diǎn)聯(lián)合表型模型的不er選擇,。該技術(shù)可同時(shí)進(jìn)行多位點(diǎn)及40kb以上長(zhǎng)片段精準(zhǔn)基因編輯,,無(wú)須繁育篩選,助力人源化,、條件性敲除(CKO ),、大片段敲入 ( KI ) 等復(fù)雜模型快速制作。

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譽(yù)維生物服務(wù)于生命科學(xué)行業(yè)20多年,,我們深知“Made in Germany"就意味著嚴(yán)謹(jǐn)和靠譜,,那么“由于在胚胎發(fā)育研究方面的zhuo越貢獻(xiàn),吳光明研究員的名字被德國(guó)慕尼黑的德意志博物館(世界上zui大的科技博物館)永jiu陳列"——我們希望它等于大灣區(qū)科服的驕傲,。

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吳光明研究員

德國(guó)慕尼黑的德意志博物館陳列→

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02

明迅生物服務(wù)及產(chǎn)品

- Services & Products of MingCeler -


研究領(lǐng)域

商品鼠名稱(chēng)

產(chǎn)品簡(jiǎn)介

研究靶點(diǎn)明確的各個(gè)領(lǐng)域

基因修飾小鼠模式定制服務(wù)

2-4個(gè)月批量制備目標(biāo)基因修飾小鼠,,包括各種KO, CKO, KI,可覆蓋多靶點(diǎn),、長(zhǎng)片段等高難度模型,。

衰老研究

LaminA突變?cè)缢バ∈竽P?/p>

通過(guò)基因打靶將LaminA突變位點(diǎn)引入到小鼠中,雜合子和純合子突變小鼠表現(xiàn)出明顯的加速性衰老癥狀,,并且出現(xiàn)了脫發(fā),,骨骼異常,運(yùn)動(dòng)能力受限,,生長(zhǎng)遲緩,,體型短小,脂營(yíng)養(yǎng)不良,組織器官纖維化,,慢性炎癥,,血管硬化等多種衰老疾病的癥狀??捎糜谒ダ舷嚓P(guān)疾病的機(jī)制研究和藥物研發(fā),,模仿人早年衰老綜合癥的小鼠模型。

免疫研究

nuNPG重度聯(lián)合免疫缺陷小鼠

NOD遺傳背景,、Prkdc和IL2rg雙基因敲除的小鼠,,是目前國(guó)ji公ren的免疫缺陷程度最高、zui適he人源細(xì)胞或組織移植的工具小鼠,,在人源HSC移植中廣泛應(yīng)用,。

nuNPG+4人源化生長(zhǎng)因子

在成功免疫缺陷鼠的基礎(chǔ)上表達(dá)4個(gè)生長(zhǎng)因子:IL-3、GM-CSF,、SCF,、THPO,模擬腫瘤微環(huán)境,,促進(jìn)小鼠免疫重建, 在人源HSC移植中廣泛應(yīng)用,。

HLA人源化小鼠

HLA人源化小鼠廣泛用于各種疫苗的評(píng)估和細(xì)胞免疫治療的研究。

TIGIT免疫檢查位點(diǎn)人源化模型

TIGIT是一種新的免疫檢查點(diǎn)蛋白,,是腫瘤免疫治療的熱門(mén)靶點(diǎn),,預(yù)期該動(dòng)物模型在以TIGIT為靶點(diǎn)的藥物研發(fā)中會(huì)發(fā)揮重大作用。

HPV病毒研究

HPV-16宮頸癌模型小鼠

HPV-16過(guò)表達(dá)E6/E7基因,,目前研究認(rèn)為,,高危型HPV感染是宮頸癌發(fā)生發(fā)展的必要因素,特別HPV16在富頸癌組織中檢出率最高,可達(dá)50%,。

降脂藥物

PCSK9人源化小鼠

PCSK9是近年來(lái)在降脂藥開(kāi)發(fā)領(lǐng)域研究的一個(gè)新興靶點(diǎn),,主要來(lái)源于人體肝臟細(xì)胞,在小腸,、腎間質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)元也有表達(dá),。


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關(guān)于明迅生物

譽(yù)見(jiàn) • 新質(zhì)生產(chǎn)力丨明迅生物

明迅生物致力于目前世jie先jin的新一代動(dòng)物模型技術(shù)(TurboMice™四倍體補(bǔ)償技術(shù))的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用,是全球shou個(gè)實(shí)現(xiàn)四倍體技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走向產(chǎn)業(yè)應(yīng)用的公司,。TurboMice™技術(shù)突破了小鼠造模周期長(zhǎng)和復(fù)雜模型成功率低的技術(shù)難題,。通過(guò)TurboMice™技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化,可以為全球高校,、科研院所,、醫(yī)院和醫(yī)藥企業(yè)等生命健康研究團(tuán)隊(duì)提供高duan的模式小鼠產(chǎn)品和服務(wù)。

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關(guān)于譽(yù)維生物

譽(yù)見(jiàn) • 新質(zhì)生產(chǎn)力丨明迅生物

譽(yù)維生物成立于2002年,,是一家生命科學(xué)領(lǐng)域領(lǐng)xian企業(yè),,圍繞核酸,、蛋白、細(xì)胞,、組織,、活體研究維度搭建設(shè)備、試劑,、耗材,、技術(shù)服務(wù)一體化的解決方案。在22年的發(fā)展歷程中逐漸形成了完整的市場(chǎng),、銷(xiāo)售、轉(zhuǎn)化,、投資等復(fù)合能力,,持續(xù)為生命賦能。

譽(yù)維集團(tuán)自成立以來(lái),,一直專(zhuān)注于挖掘并為客戶(hù)提供高品質(zhì)的國(guó)產(chǎn)儀器,,經(jīng)過(guò)多年沉淀,推出譽(yù)見(jiàn)平臺(tái),,愿景是做最hao的儀器推薦平臺(tái),。譽(yù)見(jiàn)的產(chǎn)品覆蓋了核酸、蛋白,、細(xì)胞,、組織、活體等研究領(lǐng)域,,以生命科學(xué)高duan成像解決方案為主線(xiàn),,為客戶(hù)優(yōu)選出優(yōu)質(zhì)的中國(guó)智造儀器設(shè)備,提供專(zhuān)業(yè)的場(chǎng)景化服務(wù)解決方案,,協(xié)助客戶(hù)做出好的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,、獲取高質(zhì)量的圖像、發(fā)表高水平文章,。為促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化落地,、中國(guó)智造的快速發(fā)展而努力。






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