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技術文章

譽見 ? 新質(zhì)生產(chǎn)力丨明迅生物

閱讀:365          發(fā)布時間:2024-12-6
譽見 • 新質(zhì)生產(chǎn)力丨明迅生物

-譽見 • 新質(zhì)生產(chǎn)力系列-




譽見 • 新質(zhì)生產(chǎn)力

「明 迅 生 物」





要深入探討人類疾病的發(fā)病機制和療效機制,離不開動物模型,,它是現(xiàn)代醫(yī)學生物學研究中的重要實驗方法和手段之一,也是驗證實驗假說和臨床假說的實驗基礎,。然而,,動物模型構建存在耗時長、專業(yè)技能門檻高,、建模成功率低,、污染風險高等缺點,我們來假設一下:攻讀一個理科/醫(yī)科碩士學位平均需要3年,,攻讀一個理科/醫(yī)科博士學位平均需要3-5年,,研發(fā)一個創(chuàng)新藥平均需要8-10年,那么,,動物模型構建的bug會給我們增加多少時間成本,?研發(fā)經(jīng)費?又削弱了我們多少市場競爭力和減少了我們多少市場fen額,?今天,,譽見 • 新質(zhì)生產(chǎn)力給大家分享一個新技術——TurboMice™四倍體補償技術。

吳光明研究員所創(chuàng)立的廣州明迅生物科技有限責任公司(以下簡稱“明迅生物")是生物島實驗室shou批成果孵化企業(yè)之一,,致力于目前世jie先jin的新一代動物模型技術(TurboMice™四倍體補償技術)的開發(fā)和應用,。四倍體補償技術誕生已有20多年,結合基因編輯技術及小鼠胚胎干細胞技術,,可實現(xiàn)幾乎任何目標基因位點的編輯,,可由小鼠胚胎干細胞直接制備完整純合基因編輯小鼠個體,繞開常規(guī)技術耗時的繁育步驟,,具有巨大的產(chǎn)業(yè)需求,。雖然四倍體補償技術應用前景ji具吸引力,但多年來該技術成功效率極低,,一直僅限于少數(shù)頂尖實驗室內(nèi)使用,,是干細胞胚胎學領域“huang冠上的明珠"。

明迅生物通過對四倍體補償技術及干細胞精準編輯的一系列優(yōu)化,,開發(fā)出新一代模式小鼠快速制備技術——TurboMice™四倍體補償技術,,已實現(xiàn)小鼠出生率由已有報道中最多1-5%大幅提高至30-60%,,可實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化制備基因小鼠,突破性地繞開了繁育篩選步驟,,將基因修飾造模周期由現(xiàn)有的至少6-9個月大大縮短至2個月,,達到理論上的極限效率,是世界上shou個實現(xiàn)四倍體技術從實驗室走向產(chǎn)業(yè)應用的公司,,通過TurboMice™技術技術的產(chǎn)業(yè)化,,可以為全球高校、科研院所,、醫(yī)院和醫(yī)藥企業(yè)等生命健康研究團隊提供高duan的模式小鼠產(chǎn)品和服務,。



01

TurboMice™技術

-TurboMice Technology -


1

TurboMice™技術與傳統(tǒng)技術相比,

有何不同之處,?



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傳統(tǒng)的動物模型技術包括原核顯微注射技術和ES打靶嵌合技術,,采用的是“小鼠造小鼠"模式,需要通過2-3代繁育過程獲得純合小鼠,,整個過程耗時9-12個月,,多位點基因編輯小鼠等復雜模型造模普遍要兩年以上時間,動物造模的長周期顯著制約了新藥研發(fā)和疾病研究的進展和效率,。明迅生物創(chuàng)新研發(fā)的新一代動物模型技術——TurboMice™四倍體補償技術,,F(xiàn)0代首建鼠即可直接用于實驗,無需通過繁育篩選,,造模周期大大短至2個月,。


2

何為TurboMice™四倍體補償技術?


譽見 • 新質(zhì)生產(chǎn)力丨明迅生物


TurboMice™四倍體補償技術的技術流程




小鼠正常2細胞期胚胎(二倍體)經(jīng)過電脈沖可融合形成四倍體胚胎,,四倍體胚胎具有發(fā)育缺陷,,只能發(fā)育形成胎盤,而胚胎干細胞能夠分化形成體內(nèi)所有的細胞類型,,但是由于自發(fā)分化能力的問題,,胚胎干細胞無法分化形成胎盤。將胚胎干細胞和四倍體胚胎聚合形成新的重構胚,,其中四倍體細胞只參與胚外組織(如胎盤等)而不參與其胚體的形成,,而胚體則完quan來源于二倍體胚胎干細胞,其可發(fā)育成完整小鼠個體,,此即為四倍體補償技術,。




TurboMice™技術優(yōu)勢



1

加速工業(yè)用戶研發(fā)管線

對于新藥研發(fā)企業(yè)來說,快速得到大批量的純合小鼠模型,,能大大提高藥物研發(fā)的效率,。TurboMice™技術可以幫助客戶在2-4月內(nèi)拿到3-20只純合小鼠進行小試驗證,后續(xù)可根據(jù)用戶需求快速批量提供高度一致的小鼠模型,助推用戶藥物研發(fā)里程碑進程,。2020年應用TurboMice™技術在8個月內(nèi)快速生產(chǎn)了500只純合人源化ACE2小鼠,,并快速升級迭代了4次。

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2

品系選擇靈活

傳統(tǒng)技術在小鼠品系選擇上有很大的限制,,而應用TurboMice™技術品系選擇更靈活,,有多品種的近交系與遠交系可以選擇。

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3

遺傳一致性好

模式小鼠遺傳一致性好,,個體間差異性低,,可大大提高藥效評價的準確性。傳統(tǒng)技術構建的F0代基因工程小鼠往往為嵌合鼠,,同一批小鼠不同個體間遺傳物質(zhì)各不相同,,后期的繁育只能選擇其中一只擴繁,篩選繁育幾代之后才能獲得具有穩(wěn)定遺傳且遺傳一致性好的小鼠,。

TurboMice™技術構建的F0代小鼠即為目標小鼠,,每一批基因工程小鼠均為單細胞來源,遺傳物質(zhì)完quan一致,,顯著降低了由小鼠遺傳物質(zhì)差異導致的實驗誤差,藥效評價等實驗數(shù)據(jù)更可靠,。


4

原位精準基因編輯

TurboMice™技術可在干細胞水平上原位精準基因編輯,,組織特異性強,構建的小鼠模型能更好滿足新藥研發(fā)需求,。

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5

獨you的EnhancerPlus分析平臺

人源化小鼠表達目的基因的水平往往非常低,,導致構建的人源化小鼠并不能很好滿足后續(xù)實驗需求。明迅生物獨you的EnhancerPlus分析平臺能夠幫助客戶提高人源化基因表達水平,。

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6

復雜基因編輯

TurboMice™技術有基因改造位點的位置,、片段長短及數(shù)量選擇性大,無等位基因分離困擾的優(yōu)點,,是目前市場上構建多位點聯(lián)合表型模型的不er選擇,。該技術可同時進行多位點及40kb以上長片段精準基因編輯,無須繁育篩選,,助力人源化,、條件性敲除(CKO )、大片段敲入 ( KI ) 等復雜模型快速制作,。

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譽維生物服務于生命科學行業(yè)20多年,,我們深知“Made in Germany"就意味著嚴謹和靠譜,那么“由于在胚胎發(fā)育研究方面的zhuo越貢獻,,吳光明研究員的名字被德國慕尼黑的德意志博物館(世界上zui大的科技博物館)永jiu陳列"——我們希望它等于大灣區(qū)科服的驕傲,。

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吳光明研究員

德國慕尼黑的德意志博物館陳列→

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02

明迅生物服務及產(chǎn)品

- Services & Products of MingCeler -


研究領域

商品鼠名稱

產(chǎn)品簡介

研究靶點明確的各個領域

基因修飾小鼠模式定制服務

2-4個月批量制備目標基因修飾小鼠,包括各種KO, CKO, KI,可覆蓋多靶點,、長片段等高難度模型,。

衰老研究

LaminA突變早衰小鼠模型

通過基因打靶將LaminA突變位點引入到小鼠中,雜合子和純合子突變小鼠表現(xiàn)出明顯的加速性衰老癥狀,,并且出現(xiàn)了脫發(fā),,骨骼異常,運動能力受限,,生長遲緩,,體型短小,脂營養(yǎng)不良,,組織器官纖維化,,慢性炎癥,血管硬化等多種衰老疾病的癥狀,??捎糜谒ダ舷嚓P疾病的機制研究和藥物研發(fā),模仿人早年衰老綜合癥的小鼠模型,。

免疫研究

nuNPG重度聯(lián)合免疫缺陷小鼠

NOD遺傳背景,、Prkdc和IL2rg雙基因敲除的小鼠,是目前國ji公ren的免疫缺陷程度最高,、zui適he人源細胞或組織移植的工具小鼠,,在人源HSC移植中廣泛應用。

nuNPG+4人源化生長因子

在成功免疫缺陷鼠的基礎上表達4個生長因子:IL-3,、GM-CSF,、SCF、THPO,,模擬腫瘤微環(huán)境,,促進小鼠免疫重建, 在人源HSC移植中廣泛應用。

HLA人源化小鼠

HLA人源化小鼠廣泛用于各種疫苗的評估和細胞免疫治療的研究,。

TIGIT免疫檢查位點人源化模型

TIGIT是一種新的免疫檢查點蛋白,,是腫瘤免疫治療的熱門靶點,預期該動物模型在以TIGIT為靶點的藥物研發(fā)中會發(fā)揮重大作用,。

HPV病毒研究

HPV-16宮頸癌模型小鼠

HPV-16過表達E6/E7基因,,目前研究認為,高危型HPV感染是宮頸癌發(fā)生發(fā)展的必要因素,特別HPV16在富頸癌組織中檢出率最高,,可達50%,。

降脂藥物

PCSK9人源化小鼠

PCSK9是近年來在降脂藥開發(fā)領域研究的一個新興靶點,主要來源于人體肝臟細胞,,在小腸,、腎間質(zhì)細胞及神經(jīng)元也有表達,。


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關于明迅生物

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明迅生物致力于目前世jie先jin的新一代動物模型技術(TurboMice™四倍體補償技術)的開發(fā)和應用,是全球shou個實現(xiàn)四倍體技術從實驗室走向產(chǎn)業(yè)應用的公司,。TurboMice™技術突破了小鼠造模周期長和復雜模型成功率低的技術難題,。通過TurboMice™技術的產(chǎn)業(yè)化,可以為全球高校,、科研院所、醫(yī)院和醫(yī)藥企業(yè)等生命健康研究團隊提供高duan的模式小鼠產(chǎn)品和服務,。

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關于譽維生物

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譽維生物成立于2002年,是一家生命科學領域領xian企業(yè),,圍繞核酸、蛋白,、細胞,、組織、活體研究維度搭建設備,、試劑,、耗材、技術服務一體化的解決方案,。在22年的發(fā)展歷程中逐漸形成了完整的市場,、銷售、轉(zhuǎn)化,、投資等復合能力,,持續(xù)為生命賦能。

譽維集團自成立以來,,一直專注于挖掘并為客戶提供高品質(zhì)的國產(chǎn)儀器,,經(jīng)過多年沉淀,推出譽見平臺,,愿景是做最hao的儀器推薦平臺,。譽見的產(chǎn)品覆蓋了核酸、蛋白,、細胞、組織,、活體等研究領域,,以生命科學高duan成像解決方案為主線,,為客戶優(yōu)選出優(yōu)質(zhì)的中國智造儀器設備,,提供專業(yè)的場景化服務解決方案,協(xié)助客戶做出好的實驗結果,、獲取高質(zhì)量的圖像,、發(fā)表高水平文章。為促進科技成果轉(zhuǎn)化落地,、中國智造的快速發(fā)展而努力。






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