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MCE 國際站:SMAD4 Protein, Human (His)
品牌:MedChemExpress (MCE)
貨號:HY-P71324
純度:Greater than 80% as determined by reducing SDS-PAGE.
運輸條件:美國大陸的室溫;其他地方可能有所不同,。
產品活性:SMAD4 是一類共同介體 SMAD (Co-SMAD),,屬于 dwarfin/SMAD 家族。它通過 SMAD4/TGF-β 通路傳導細胞信號,,促進對骨骼發(fā)育和組織穩(wěn)態(tài)有重要作用,。SMAD4 誘導人骨髓間充質干細胞的軟骨生成,并特異性靶向干細胞,,參與造血干細胞的自身更新,。SMAD4 還能夠保護細胞凋亡,抑制上皮細胞增殖,,顯現出抗腫瘤作用,。重組人 SMAD4 蛋白 (His) 序列長 552 個氨基酸,由 E.coli 表達,,帶有 C 端 6*His 標簽,。
體外:SMAD4 敲除,會抑制 TGFβ/激活素/淋巴結受體信號傳導,,而使人類胚胎干細胞 (hESCs) 的快速分化受到限制[3],。
研究背景:SMAD4 屬于 dwarfin/SMAD 家族。SMAD 是一組將細胞外信號直接傳遞至細胞核的蛋白質,。哺乳動物SMAD可分為三類:受體調節(jié)型SMAD(R-SMAD),、共同介導型SMAD(Co-SMAD)和抑制型SMAD(I-SMAD)。(1)R-SMAD包括SMAD1,、SMAD2,、SMAD3、SMAD5和SMAD8/9,,其中Smad2/3介導TGF-β亞家族成員的信號轉導,。SMAD1/5/8 介導骨形態(tài)發(fā)生蛋白 (BMP) 亞家族成員的信號傳導。(2) Co-SMAD包括SMAD4,,它是TGF-β和BMP信號通路的中心介質,。(3) I-SMAD,包括SMAD6和SMAD7,,抑制R-SMAD受體介導的磷酸化,,從而阻止與Co SMAD形成復合物,。SMAD4 在骨發(fā)育(從軟骨細胞前體到成熟骨細胞)和組織穩(wěn)態(tài)的細胞信號傳導中發(fā)揮重要作用。具體而言,,TGF-β向上游發(fā)出信號,,激活SMAD4和R-SMAD(即SMAD2/3)相互作用并形成調節(jié)靶基因表達的寡聚物復合物。然而,,SMAD3/4主要誘導人骨髓間充質干細胞的軟骨形成,。SMAD4的異常表達可以抑制動物模型中的軟骨生成,甚至導致細胞生長失控和腫瘤誘導,。SMAD4 還專門針對干細胞,,可能參與造血干細胞的自我更新。同時,,SMAD4調節(jié)軟骨細胞的細胞極性,,影響軟骨細胞的形狀、大小,、遷移和方向,。它還通過SMAD4/TGF-β途徑促進不同細胞中的細胞遷移、粘附和細胞骨架組織生成,。SMAD4/TGF-β通路還受到MAPK,、PI3K/AKT和WNT/β-catenin等經典通路的廣泛調控,形成復雜的網絡,。SMAD4 還調節(jié)細胞凋亡,,通過抑制顆粒細胞凋亡導致濾泡閉鎖。在結直腸癌細胞中,,TGF-β 誘導 Smad4 依賴性上皮間質轉化,,從而導致細胞凋亡。SMAD4對細胞凋亡的保護作用也是軟骨細胞分化和增殖的關鍵,。此外,,細胞凋亡對于分化和骨穩(wěn)態(tài)至關重要,即成骨細胞凋亡促進破骨細胞生成和骨吸收,,這是骨穩(wěn)態(tài)的重要過程,。SMAD4 還控制早期肢芽中的基因調控網絡,軟骨細胞特異性 Smad4-KO 小鼠表現出侏儒癥和生長板組織受損,。SMAD4 蛋白還抑制上皮細胞增殖,、減少血管生成和增加血管通透性,表現出抗腫瘤作用[1][2],。
種屬:Human
蛋白編號:Q13485 (M1-D552)
基因 ID:4089
同用名:Mothers Against Decapentaplegic Homolog 4; MAD Homolog 4; Mothers Against DPPHomolog 4; Deletion Target in Pancreatic Carcinoma 4; SMAD Family Member 4; SMAD 4; Smad4; hSMAD4; SMAD4; DPC4; MADH4
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參考文獻:
[1]. Pakravan K, et al. SMAD4 contributes to chondrocyte and osteocyte development. J Cell Mol Med. 2022 Jan;26(1):1-15.
[2]. Zhao M, et al. The role of TGF-β/SMAD4 signaling in cancer. Int J Biol Sci. 2018 Jan 12;14(2):111-123.
[3]. Avery S, et al. The role of SMAD4 in human embryonic stem cell self-renewal and stem cell fate. Stem Cells. 2010 May;28(5):863-73.
品牌介紹:
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