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1-NM-PP1

MCE 國際站：1-NM-PP1

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-13942

CAS：221244-14-0

Synonyms：PP1 Analog II

純度：99.17%

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同,。

產品活性：1-NM-PP1,，細胞滲透性 PP1 類似物，是一種有效的 Src 家族激酶抑制劑,，對 v-Src-as1 與 c-Fyn-as1 的 IC50 值分別為 4.3 nM,、3.2 nM。

生物活性：1-NM-PP1 是一種細胞滲透性 PP1 類似物,，是一種有效的 Src 家族激酶 抑制劑,，IC₅₀ 分別為 4.3 nM 和 3.2 v-Src-as1 和 c-Fyn-as1 分別為 nM^[1][2]。 IC50 和目標：IC50：4.3 nM (v-Src-as1),、3.2 nM (c-Fyn-as1),、28 μM (v-Src)、1 μM (c-Fyn),、3.4 μM (c-Abl),、 29 μM (CDK2)、24 μM (CAMKII),、120 nM (cAbl-as2),、5 nM (CDK2-as1)、8 nM (CAMKII-as1)^[2] 體外： 來自 Cdk7^as/as 或 Cdk7^+/+ 的 Cdk7 > 對細胞進行免疫沉淀并測試其對含有 Pol II CTD 的融合蛋白 (GST-CTD) 和人 Cdk2 的激酶活性,。從突變體而非野生型細胞中回收的 Cdk7 被 1-NM-PP1 (1-NMPP1) 抑制,，IC₅₀ 為~50 nM 與任一底物。用 Cdk7^as/as 替換野生型 Cdk7 也使 HCT116 細胞的生長對 1-NM-PP1 敏感,。在沒有 1-NM-PP1 的情況下,，野生型和Cdk7^as/as 細胞的群體倍增時間分別為~17.9 和~20.2 小時，具有相似的異步培養(yǎng)中的細胞周期分布,，表明 F91G 突變本身對 Cdk7 功能的損害最小,。純合 Cdk7^as/as 細胞對 1-NM-PP1 敏感，然而,，通過細胞活力測量的 IC₅₀ ~100 nM (MTT) 測定在 1-NM-PP1 暴露 96 小時后進行,。相反，野生型 HCT116 細胞對 10 μM 1-NM-PP1 具有抗性,。添加 10 μM 1-NM-PP1 會延遲突變體而非野生型細胞的 G1/S 進程,。當與血清同時添加到 Cdk7^as/as 細胞時,，1-NM-PP1 可防止在接下來的 15 小時內進入 S 期。 24 小時后,，有證據(jù)表明部分 Cdk7^as/as 細胞從血清饑餓中直接釋放到含有 1-NM-PP1 的培養(yǎng)基中,，從而進入 S 期，而一小部分留在 G1 中,。在添加血清后 3 小時或 6 小時添加 1-NM-PP1 可分別將進入 S 期延遲約 7 小時或約 3 小時^[3],。

細胞實驗：將野生型或Cdk7as/as HCT116細胞在無血清培養(yǎng)基中孵育48小時，使其同步化,，然后將其釋放到含有10％胎牛血清的培養(yǎng)基中,。使用胸腺嘧啶或諾考達唑進行同步化，并通過流式細胞術分析細胞周期分布,。通過MTT分析測量細胞活力[3],。MCE尚未獨立證實這些方法的準確性,。它們僅供參考,。

激酶實驗：進行免疫印跡和免疫沉淀以及免疫復合物的激酶測定。為了測量 Cdk1/細胞周期蛋白 B 組裝,，將有絲分裂或 G2 細胞中的提取物（總蛋白 200 μg）與 2 μM 1-NM-PP1 或 DMSO 預孵育,，然后加入 500 ng 純化的細胞周期蛋白 B1（氨基末端標記有六組氨酸和 Myc 表位）和 ATP 再生系統(tǒng)。如有指示,，孵育物補充 400 ng 純化的 Csk1 或 600 ng 野生型或類似物敏感的 T 環(huán)磷酸化 Cdk7/細胞周期蛋白 H/Mat1 復合物,。室溫下 90 分鐘后，用抗 Myc 抗體對 Myc-cyclin B 及其相關蛋白進行免疫沉淀,，用抗 Myc 和抗 Cdk1 抗體對免疫復合物進行免疫印跡,，并檢測組蛋白 H1 激酶活性[3]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性,。它們僅供參考,。

IC50 & Target：4.3 nM (v-Src-as1), 3.2 nM (c-Fyn-as1), 28 μM (v-Src), 1 μM (c-Fyn), 3.4 μM (c-Abl), 29 μM (CDK2), 24 μM (CAMKII), 120 nM (cAbl-as2), 5 nM (CDK2-as1), 8 nM (CAMKII-as1)[2]

銷售產品：ARN-3236  | Voclosporin  | Cetrorelix (Acetate)  | Abscisic acid  | Acivicin (hydrochloride)  | Pachymic acid  | β-Elemene  | Ticagrelor  | Galloylpaeoniflorin  | JH-RE-06

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參考文獻：

[1]. Bishop A C, et al. Generation of Monospecific Nanomolar Tyrosine Kinase Inhibitors via a Chemical Genetic Approach. Journal of the American Chemical Society, 1999, 121(4):627-631.
[2]. Bishop AC, et al. A chemical switch for inhibitor-sensitive alleles of any protein kinase. Nature. 2000 Sep 21;407(6802):395-401.
[3]. Larochelle S, et al. Requirements for Cdk7 in the assembly of Cdk1/cyclin B and activation of Cdk2 revealed by chemical genetics in human cells. Mol Cell. 2007 Mar 23;25(6):839-50.