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MedChemExpress (M

CAS	202475-60-3	純度	99.84%
分子量	297.31	分子式	C??H??N?O?
供貨周期	現(xiàn)貨	規(guī)格	10 mM * 1 mL;1 mg;5 mg;10 mg;50 mg
貨號	HY-15508	應用領域	醫(yī)療衛(wèi)生,化工,生物產業(yè),制藥

JANEX-1 (WHI-P131) 是一種有效的特異性 JAK3 抑制劑，Ki 為 2.3 μM,，IC50 為 78 μM,，JANEX-1 不抑制 JAK1 和 JAK2,。

詳細介紹

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JANEX-1

MCE 國際站：JANEX-1

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-15508

CAS：202475-60-3

Synonyms：WHI-P131; Jak3 inhibitor I

純度：99.84%

存儲條件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 2 years -20°C 1 year

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同,。

產品活性：JANEX-1 (WHI-P131) 是一種有效的特異性 JAK3 抑制劑，Ki 為 2.3 μM,，IC50 為 78 μM,，JANEX-1 不抑制 JAK1 和 JAK2。

生物活性：JANEX-1 (WHI-P131) 是一種有效且特異性的 JAK3 抑制劑（估計 K_i=2.3 μM）,。 JANEX-1 (WHI-P131) 顯示出有效的 JAK3 抑制活性（IC₅₀ 為 78 μM）,，不抑制 JAK1 和 JAK2。 IC50 和目標：Ki：2.3 μM (JAK3)^[1]
IC50：78 μM (JAK3)^[1] 體外： JANEX-1 (WHI-P131) 顯示出有效的 JAK3 抑制活性（IC₅₀ 為 78 μM）,，不抑制 ZAP/SYK 家族 JAK1 和 JAK2酪氨酸激酶 SYK、TEC 家族酪氨酸激酶 BTK,、SRC 家族酪氨酸激酶 LYN 或受體家族酪氨酸激酶胰島素受體激酶,，即使?jié)舛雀哌_ 350 μM。 JANEX-1 在表達 JAK3 的人白血病細胞系 NALM-6 和 LC1;19 中誘導細胞凋亡,，但在黑色素瘤 (M24-MET) 或鱗狀細胞癌 (SQ20B) 細胞中沒有,。 WHI-P131 抑制 JAK3 陽性白血病細胞系 DAUDI、RAMOS,、LC1;19,、NALM-6、MOLT-3 和 HL-60（但不抑制 JAK3 陰性 BT-20 乳腺癌,、M24-MET 黑色素瘤）的克隆生長,，或 SQ20B 鱗狀癌細胞系）以濃度依賴性方式。 WHI-P131 以濃度依賴性方式抑制克隆形成,，NALM-6 細胞的 EC₅₀ 為 24.4 μM,，DAUDI 細胞為 18.8 μM。在 100 μM 時,，WHI-P131 抑制這些白血病細胞系的體外集落形成 >99%,。相反，JANEX-1 不抑制 JAK3 陰性 M24-MET 黑色素瘤或 SQ20B 鱗狀癌細胞系的克隆形成^[1],。 體內： JANEX-1 的給藥劑量范圍為 5 至 100 mg/kg,。 CPK 活性評估揭示了劑量反應曲線,，有效劑量 50 (ED₅₀) 值為 7.44 mg/kg。接受 JANEX-1 的小鼠顯示 CPK 和 LDH 水平顯著降低,。此外,，與 I/R 手術小鼠 (65.64±3.76%) 相比，JANEX-1 治療小鼠的梗塞面積 (30.16±2.79%) 顯著減少^[2],。 JANEX-1（WHI-P131）吸收迅速,，達到最大血漿JANEX-1濃度（t_max）的時間為24.7±1.7 min。 JANEX-1 被快速消除,，消除半衰期為 45.6±5.5 分鐘,。盡管預測的最大血漿 JANEX-1 濃度為 10.5 ± 0.8 μM，僅為相同推注劑量靜脈注射后 C_max 的一半,，但 ip 生物利用度為 94.6%,，全身暴露水平（即 AUC）與靜脈注射后觀察到的結果非常相似（17.1±2.2 μM?h 對比 18.1±1.2 μM?h）^[3]。

體外：JANEX-1 (WHI-P131) 顯示出有效的 JAK3 抑制活性 (IC50 為 78 μM),，不抑制 JAK1 和 JAK2,、ZAP/SYK 家族酪氨酸激酶 SYK、TEC 家族酪氨酸激酶BTK,、SRC 家族酪氨酸激酶 LYN 或受體家族酪氨酸激酶胰島素受體激酶,，即使?jié)舛雀哌_ 350 μM。JANEX-1 在表達 JAK3 的人白血病細胞系 NALM-6 和 LC1,；19 中誘導細胞凋亡,，但在黑色素瘤 (M24-MET) 或鱗狀細胞癌 (SQ20B) 細胞中沒有。WHI-P131 以濃度依賴性方式抑制 JAK3 陽性白血病細胞系 DAUDI,、RAMOS,、LC1；19,、NALM-6,、MOLT-3 和 HL-60 (但不抑制 JAK3 陰性 BT -20 乳腺癌、M24-MET 黑色素瘤) 的克隆生長,，或 SQ20B 鱗狀癌細胞系),。WHI-P131 以濃度依賴性方式抑制克隆形成，NALM-6 細胞的 EC50 為 24.4 μM,，DAUDI 細胞為 18.8 μM,。在 100 μM 時，WHI-P131 抑制這些白血病細胞系的體外集落形成 >99%,。相反,，JANEX-1 不抑制 JAK3 陰性 M24-MET 黑色素瘤或 SQ20B 鱗狀癌細胞系的克隆形成[1]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性,。僅供參考,。

體內：JANEX-1 的給藥劑量范圍為 5 至 100 mg/kg,。CPK 活性評估揭示了劑量反應曲線，有效劑量 50 (ED50) 值為 7.44 mg/kg,。接受 JANEX-1 的小鼠顯示 CPK 和 LDH 水平顯著降低,。此外，與 I/R 手術小鼠 (65.64±3.76%) 相比,，JANEX-1 處理小鼠的梗塞面積 (30.16±2.79%) 顯著減少[2],。JANEX-1 (WHI-P131) 吸收迅速，達到最大血漿 JANEX-1 濃度 (tmax) 的時間為 24.7±1.7 min,。JANEX-1 被快速消除,，消除半衰期為 45.6±5.5 分鐘。盡管預測的最大血漿 JANEX-1 濃度為 10.5 ± 0.8 μM,，僅為相同推注劑量靜脈注射后 Cmax 的一半,，但腹腔注射；生物利用度為 94.6%,，全身暴露水平 (即 AUC) 與靜脈注射后觀察到的結果非常相似 (17.1±2.2 μM?h 對比 18.1±1.2 μM?h)[3],。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考,。

動物實驗：使用無病原體的 8 周齡雄性 JAK3-/- (129S4-Jak3tm1Ljb) 和 C57BL/6 J 小鼠,。在缺血前 1 小時，以 20 mg/kg 的劑量（腹膜內）給小鼠注射 JANEX-1,。大鼠[3] 將雄性 Lewis 大鼠分成兩個實驗組,，每組五只，通過陰莖背靜脈靜脈注射或腹腔注射單次 3.3 mg/kg 劑量的 JANEX-1,。用甲氧氟烷麻醉大鼠，在靜脈注射前和注射后 5,、10,、30 分鐘和 1、1.5,、2,、3、4 和 6 小時或腹腔注射后 5,、10,、15、30 和 45 分鐘和 1,、1.5,、2、3,、4,、5 和 7 小時從大鼠尾靜脈采集血液樣本 (0.2 mL),。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考,。

細胞實驗：以下細胞系用于各種生物測定：NALM-6（前 B 細胞 ALL）,、LC1；19（前 B 細胞 ALL）,、DAUDI（B 細胞 ALL）,、RAMOS（B 細胞 ALL）、MOLT-3（T 細胞 ALL）,、HL60（急性髓性白血?。T-20（乳腺癌）,、M24-MET（黑色素瘤）,、SQ20B（鱗狀細胞癌）和 PC3（前列腺癌）。這些細胞系在培養(yǎng)中維持,。將細胞以 50×104 細胞/孔的密度接種在含有不同濃度 JANEX-1（0.1,、0.2、0.3,、0.4 和 0.5 nM）的處理培養(yǎng)基中的六孔組織培養(yǎng)板中,，并在 37°C 的加濕 5% CO2 環(huán)境中孵育 24-48 小時。使用 ApopTag 凋亡檢測試劑盒[1] 通過原位 TdT 介導的 dUTP 末端標記法檢查 JANEX-1 處理后的細胞凋亡變化,。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性,。它們僅供參考。

參考文獻：

[1]. Sudbeck EA, et al. Structure-based design of specific inhibitors of Janus kinase 3 as apoptosis-inducing antileukemic agents. Clin Cancer Res. 1999 Jun;5(6):1569-82.
[2]. Oh YB, et al. Inhibition of Janus activated kinase-3 protects against myocardial ischemia and reperfusion injury in mice. Exp Mol Med. 2013 May 17;45:e23
[3]. Uckun FM, et al. In vivo toxicity and pharmacokinetic features of the janus kinase 3 inhibitor WHI-P131 [4-(4'hydroxyphenyl)-amino-6,7- dimethoxyquinazoline. Clin Cancer Res. 1999 Oct;5(10):2954-62.
[4]. Xia F, et al. IL4 (interleukin 4) induces autophagy in B cells leading to exacerbated asthma. Autophagy. 2018;14(3):450-464.

品牌介紹:
•   MCE (MedChemExpress) 擁有200 多種全球僅有化合物庫,，我們致力于為全球科研客戶提供前沿的高品質小分子活性化合物,；
•   50,000 多種高選擇性抑制劑、激動劑涉及各熱門信號通路及疾病領域,；
•   產品種類涵蓋各種重組蛋白,，多肽，常用試劑盒 ,，更有 PROTAC,、ADC 等特色產品，廣泛應用于新藥研發(fā),、生命科學等科研項目,；
•   提供虛擬篩選，離子通道篩選,，代謝組學分析檢測分析,，藥物篩選等專業(yè)技術服務；
•   設有專業(yè)的實驗中心和嚴格的質控、驗證體系,；
•   提供 LC/MS,、NMR、HPLC,、手性分析,、元素分析等各項質檢報告，確保產品的高純度,、高品質,；
•   產品的生物活性多經(jīng)各國客戶實驗驗證；
•   Nature, Cell, Science 等多種頂級期刊及制藥patent收錄了MCE客戶的科研成果,；
•   專業(yè)團隊跟蹤最新的制藥及生命科學研究進展,，為您提供世界新的活性化合物；
•   與世界各大制藥公司及有名科研機構建立了長期的合作,。