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Birabresib

MCE 國(guó)際站：Birabresib

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-15743

CAS：202590-98-5

Synonyms：OTX-015; MK-8628

純度：99.75%

存儲(chǔ)條件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 2 years -20°C 1 year

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同,。

產(chǎn)品活性：Birabresib (OTX-015) 是一種有效的 BRD2/3/4 抑制劑,，IC50 值為 92-112 nM。

生物活性：Birabresib (OTX-015) 是一種有效的溴結(jié)構(gòu)域 (BRD2/3/4) 抑制劑,，IC₅₀ 范圍為 92 至 112 nM,。 IC50 和目標(biāo)：IC50：92-112 nM（BRD2、BRD3,、BRD4）^[1] 體外： Birabresib (OTX-015) (500 nM) 暴露會(huì)導(dǎo)致 BRD2,、BRD4 和 c-MYC 的強(qiáng)烈減少以及 HEXIM1 蛋白的增加，而 BRD3 表達(dá)沒(méi)有變化,。 c-MYC,、BRD2、BRD3,、BRD4?和?HEXIM1?mRNA 水平確實(shí)與暴露于 Birabresib (OTX-015)^[2] 后的生存能力相關(guān),。?Birabresib (OTX-015) (0.1, 1, 5 μM) 處理誘導(dǎo) HIV-1 全長(zhǎng)轉(zhuǎn)錄物和靜息 CD4⁺ T 細(xì)胞中的病毒生長(zhǎng)，這些細(xì)胞來(lái)自接受抑制性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療 (ART) 的受感染個(gè)體,，而發(fā)揮最小的毒性和對(duì) T 細(xì)胞活化的影響,。 Birabresib 介導(dǎo)的 HIV-1 激活涉及 CDK9 占據(jù)和 RNAP II C 末端結(jié)構(gòu)域 (CTD) 磷酸化的增加^[3]。 體內(nèi)：在 MDA-MB-231 小鼠異種移植物中,，Birabresib (OTX-015) (50 mg/kg) 可顯著 (p?< 0.05) 減少腫瘤質(zhì)量關(guān)于車輛治療的動(dòng)物,。 Birabresib (OTX-015) 與 2 mg/kg RAD001 的組合顯示出比單獨(dú)使用 Birabresib 更有效的活性^[4]。

體外：Birabresib (OTX-015) (500 nM) 暴露會(huì)導(dǎo)致 BRD2,、BRD4 和 c-MYC 大幅減少,，HEXIM1 蛋白增加，而 BRD3 表達(dá)保持不變,。然而,，c-MYC、BRD2,、BRD3,、BRD4 和 HEXIM1 mRNA 水平與暴露于 Birabresib (OTX-015) 后的活力相關(guān)[2],。Birabresib (OTX-015) (0.1、1,、5 μM) 治療可誘導(dǎo)接受抑制性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法 (ART) 的感染者靜息 CD4+ T 細(xì)胞中的 HIV-1 全長(zhǎng)轉(zhuǎn)錄本和病毒生長(zhǎng),，同時(shí)對(duì) T 細(xì)胞活化產(chǎn)生最小的毒性和影響。Birabresib 介導(dǎo)的 HIV-1 激活涉及 CDK9 占有率和 RNAP II C 末端結(jié)構(gòu)域 (CTD) 磷酸化的增加[3],。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考。

體內(nèi)：在MDA-MB-231小鼠異種移植瘤中,，腫瘤質(zhì)量顯著增加（p,？動(dòng)物。Birabresib（OTX-015）與2 mg / kg RAD001聯(lián)合使用比單獨(dú)使用Birabresib顯示出更有效的活性[4],。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠右側(cè)皮下注射10×106 MDA-MB-231細(xì)胞,。當(dāng)平均腫瘤重量約為130毫克時(shí),，將小鼠隨機(jī)分配（每組9只）到以下實(shí)驗(yàn)組之一：載體（對(duì)于Birabresib（OTX-015）,，水,，每日兩次，口服,；對(duì)于RAD001載體,，5％Tween-80/5％聚乙二醇400，每周三次,，腹膜內(nèi)注射）,；50毫克/千克Birabresib（OTX-015），每日兩次,，口服,；2毫克/千克RAD001，每周三次,，腹膜內(nèi)注射,；50毫克/千克Birabresib（OTX-015）+2毫克/千克RAD001，根據(jù)單藥給藥方案,。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：對(duì)于 MTT 測(cè)定,，將細(xì)胞以每孔 1×106 的密度接種在 24 孔板中,，并用 Birabresib (OTX-015) (0.01 nM-10 μM) 處理 72 小時(shí)。將細(xì)胞轉(zhuǎn)移到 96 孔板中,，并在 37°C 下在黑暗條件下與 0.5 mg/mL 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 一起孵育 4 小時(shí),。然后用 25% 十二烷基硫酸鈉 (SDS) 裂解緩沖液裂解細(xì)胞,，并使用微孔板讀數(shù)儀在 570 nm 處讀取吸光度。對(duì)每個(gè)細(xì)胞系進(jìn)行三次獨(dú)立實(shí)驗(yàn),，并使用未處理的細(xì)胞作為陰性對(duì)照,。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考,。

銷售產(chǎn)品：EZ-482  | Theaflavin-3'-gallate  | NecroX-5  | AA147  | 2-Thenoyltrifluoroacetone  | Nalidixic acid  | SC144  | Citral  | MRK-016  | Zingiberene

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. J. Kay Noel, et al. Abstract C244: Development of the BET bromodomain inhibitor OTX015. Mol Cancer Ther November 2013 12; C244.
[2]. Marie-Magdelaine Coudé, et al. BET inhibitor OTX015 targets BRD2 and BRD4 and decreases c-MYC in acute leukemia cells. Oncotarget. 2015 Jul 10; 6(19): 17698–17712.
[3]. Lu P, et al. The BET inhibitor OTX015 reactivates latent HIV-1 through P-TEFb. Sci Rep. 2016 Apr 12;6:24100
[4]. Vázquez R, et al. The bromodomain inhibitor OTX015 (MK-8628) exerts anti-tumor activity in triple-negative breast cancer models as single agent and in combination with RAD001. Oncotarget. 2017 Jan 31;8(5):7598-7613.