MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究或藥證申報(bào),，我們不為任何個(gè)人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)。

AZ505 ditrifluoroacetate

MCE 國(guó)際站：AZ505 ditrifluoroacetate

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-15226A

CAS：1035227-44-1

純度：99.91%

存儲(chǔ)條件：4°C, sealed storage, away from moisture *In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同,。

產(chǎn)品活性：AZ505 ditrifluoroacetate 是一種有效,，選擇性的 SMYD2 抑制劑,，IC50 為 0.12 μM。

體外：AZ505 二三氟乙-酸鹽具有高度選擇性,，在體外亞微摩爾濃度下就表現(xiàn)出活性,。AZ505 二三氟乙-酸鹽對(duì) SMYD2 的 IC50 為 0.12 μM，比 AZ505 二三氟乙-酸鹽對(duì)其他組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶的 IC50 高出 600 多倍,，例如 SMYD3（IC50>83.3 μM）,、DOT1L（IC50>83.3 μM）和 AZ505 二三氟乙-酸鹽（IC50>83.3 μM）[1]。AZ505 二三氟乙-酸鹽是一種強(qiáng)效且選擇性的 SMYD2 抑制劑,，IC50 為 0.12 μM,。人類 SMYD（含 SET 和 MYND 結(jié)構(gòu)域的蛋白）蛋白賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶家族包含五個(gè)成員（SMYD1-5）。此外,，AZ505 二三氟乙-酸鹽無(wú)法抑制一組蛋白質(zhì)賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶的酶活性,。AZ505 二三氟乙-酸鹽被提名用于 ITC 結(jié)合研究，Kd 為 0.5 μM,。相比之下,，p53 底物肽的計(jì)算 Kd 為 3.7 μM。AZ505 二三氟乙-酸鹽與 SMYD2 的結(jié)合主要由熵驅(qū)動(dòng),，這通常表明結(jié)合是由疏水相互作用介導(dǎo)的,，具有很少的特定氫鍵[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考,。

激酶實(shí)驗(yàn)：SMYD2 在昆蟲細(xì)胞中表達(dá)并純化。AlphaScreen 技術(shù)用于篩選我們的化學(xué)庫(kù)以尋找 SMYD2 的小分子抑制劑,。甲基化 (12 μL) 反應(yīng)在室溫下在 TDT 緩沖液 (50 mM Tris-HCl [pH 9.0],、2 mM DTT 和 0.01% Tween 20) 中使用 1.25 nM SMYD2 蛋白,、200 nM SAM 和 100 nM 生物素化 p53 肽底物 (生物素-氨基己酰-GSRAHSSHLKSKKGQSTSRH) 在低容量 384 孔板中進(jìn)行。經(jīng)過(guò) 75 分鐘的孵育期后,，通過(guò)添加 5 μL 檢測(cè)溶液（20 mM HEPES [pH 7.4],、1.7 mg/mL BSA、340 mM NaCl,、680 μM SAH,、0.04 mg/mL 鏈霉親和素包被的 AlphaScreen 供體和 Protein A 包被的受體珠）和 1 nM 定制 p53K370me1 多克隆抗體來(lái)淬滅反應(yīng)。反應(yīng)板在室溫下黑暗條件下孵育過(guò)夜,，并使用 Envision 2101 多標(biāo)記讀取器讀取,。對(duì) SMYD2 抑制率 >50% 的化合物被提名進(jìn)行濃度劑量反應(yīng)測(cè)定，并且還進(jìn)行偽影分析,。選擇七種化合物濃度,，從 30 μM 開(kāi)始，進(jìn)行六個(gè)半對(duì)數(shù)稀釋步驟,。人工制品測(cè)定條件與 SMYD2 酶活性測(cè)定條件相同,，只是不存在 SMYD2 蛋白，且存在 1 nM 甲基化 p53 肽,。IC50 值是使用內(nèi)部軟件[2] 根據(jù)劑量反應(yīng)數(shù)據(jù)計(jì)算得出的,。MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考,。

熱銷產(chǎn)品：CID 16020046  | MARK-IN-2  | Zoledronic Acid  | Aliskiren  | Hydroxyurea

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Komatsu S, et al. Overexpression of SMYD2 contributes to malignant outcome in gastric cancer. Br J Cancer. 2015 Jan 20;112(2):357-64. [2]. Ferguson AD, et al. Structural basis of substrate methylation and inhibition of SMYD2. Structure. 2011 Sep 7;19(9):1262-73.