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MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究或藥證申報,，我們不為任何個人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)。

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-16074

CAS：649749-10-0

Synonyms：Bis(choline)tetrathiomolybdate

純度：≥98.0%

存儲條件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month

運輸條件：美國大陸的室溫,；其他地方可能有所不同,。

產(chǎn)品活性：ATN-224 是一種Cu2+/Zn2+-超氧化物歧化酶 1 (SOD1) 抑制劑。ATN-224 作用內(nèi)皮細胞,，抑制抑制SOD1活性,，IC50 為 17.5±3.7 nM。

體外：ATN-224 對銅離子具有特異性和高親和力（108 mol/L-1）,，經(jīng)等溫滴定量熱法測定,，濃度高達 1 mM 時，ATN-224 不會與鈣,、鐵,、鎂、鋅或錳離子結(jié)合。ATN-224 抑制兩種 HUVEC 的增殖（IC50=1.4±0.3 μM,；n=5）,。ATN-224 還能夠抑制純化牛 SOD1 的活性，孵育 24 小時后 IC50 為 0.33±0.03 μM,。ATN-224 對 SOD1 的抑制具有時間依賴性,，在約 16 小時時達到最大抑制。ATN-224 似乎通過消耗酶中的銅來抑制 SOD1,。 ATN-224 能夠抑制內(nèi)皮細胞中的 SOD1 活性,，這種作用具有劑量依賴性,，IC50 為 17.5±3.7 nM,。ATN-224 以劑量依賴性和時間依賴性方式抑制 FGF-2 誘導(dǎo)的 ERK1/2 磷酸化，IC50 介于 1.25 和 2.5 μM 之間,，與抑制增殖的 IC50 一致[1],。ATN-224 是一種口服無機小分子，可抑制內(nèi)皮細胞和腫瘤細胞中的銅/鋅依賴性酶超氧化物歧化酶 1 (Cu/Zn-SOD1)[2],。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考。

體內(nèi)：ATN-224 也顯著 (P[1]),。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考。

動物實驗：將冷 Matrigel (500 μL) 與 800 ng/mL FGF-2 或 300 ng/mL VEGF 和肝素 (50 μg/mL) 混合,。陰性對照栓塞不含促血管生成因子,。將 Matrigel 混合物皮下注射到 4 至 8 周齡雌性 BALB/c 裸鼠體內(nèi)。在一些實驗中,，分別將 ATN-224 (94 μM) 和/或 Mn-TBAP (100 μM) 或水直接添加到治療組和陰性對照組的 Matrigel 栓塞中,。或者,，從周一到周五,，每天用蒸餾水或 ATN-224 進行口服管飼治療小鼠。在栓塞注射 5 天后處死動物并回收栓塞,。然后將栓塞切碎并用組織勻漿器勻漿,，并使用 Drabkin 溶液測定栓塞中的血紅蛋白水平。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考,。

細胞實驗：人臍靜脈內(nèi)皮細胞 (HUVEC) 培養(yǎng)于 M200/LSGS 培養(yǎng)基中，所有實驗均使用第 2 代和第 4 代之間的細胞,。為了進行增殖測定,，將細胞以每孔 3,000 個接種于 M200/2% FBS 中的 0.1% 明膠上 4 小時，然后在存在或不存在 ATN-224 的情況下用 2 ng/mL FGF-2 刺激長達 48 小時。使用 Alamar Blue 或 MTT 測定法確定 HUVEC 增殖,。多發(fā)性骨髓瘤 MM1S 細胞在含有 10% 胎牛血清和 2 mM L-谷氨酰胺的 RPMI 1640 中生長,。將 HL-60 早幼粒細胞白血病細胞和 MOLT-4 急性髓細胞白血病細胞以 400,000/mL 接種于 T-75 燒瓶中，孵育 48 至 96 小時,，進行增殖測定,。使用鈣黃綠素 AM[1] 測定 MMS1 細胞增殖。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考,。

激酶實驗：將細胞接種在六孔板中（每孔 100-300,000 個），并用 ATN-224 以指·定濃度和時間孵育,。然后用 10 ng/mL FGF-2 刺激細胞不同時間并裂解,。使用針對磷酸化 p44/42 絲裂原活化蛋白激酶 (Thr202/Tyr204) 的特異性抗體對裂解物進行蛋白質(zhì)印跡分析，并使用針對 p44/42 絲裂原活化蛋白激酶 [1] 的特異性抗體進行適當(dāng)?shù)男盘栃Ｕ?。MCE 尚未獨立確認這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考。

參考文獻：

[1]. Juarez JC, et al. Copper binding by tetrathiomolybdate attenuates angiogenesis and tumor cell proliferation through the inhibition of superoxide dismutase 1. Clin Cancer Res. 2006 Aug 15;12(16):4974-82.

[2]. Lin J, et al. A non-comparative randomized phase II study of 2 doses of ATN-224, a copper/zinc superoxide dismutase inhibitor, in patients with biochemically recurrent hormone-na?ve prostate cancer. Urol Oncol. 2013 Jul;31(5):581-8.