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Larotrectinib sulfate

MCE 國際站：Larotrectinib sulfate

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-12866A

CAS：1223405-08-0

Synonyms：LOXO-101 sulfate; ARRY-470 sulfate

純度：0.9896

存儲(chǔ)條件：4°C,，密封保存，遠(yuǎn)離潮濕 *溶劑中：-80°C,，6個(gè)月,；-20°C，1個(gè)月（密封保存,，遠(yuǎn)離潮濕）

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫,；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Larotrectinib sulfate (LOXO-101 sulfate; ARRY-470 sulfate) 是一種 ATP 競爭性的,、口服選擇性抑制劑,，對原肌凝蛋白相關(guān)激酶 (TRK) 家族受體的三個(gè)亞型 (TRKA，B 和C) 具有納摩爾級(jí)別的 50% 抑制濃度,。

體外：Larotrectinib (LOXO-101) 是一種 ATP 競爭性口服抑制劑,，可抑制原肌球蛋白相關(guān)激酶 (TRK) 家族受體激酶 (TRKA、B 和 C),，對所有三種亞型的抑制濃度均為納摩爾級(jí),，50% 抑制濃度低于其他激酶，且相對于其他激酶的選擇性為 1,000 倍或更高[1][2],。使用 Larotrectinib (LOXO-101) 治療后對增殖的測量表明,，這三種細(xì)胞系的細(xì)胞增殖均受到劑量依賴性抑制。CUTO-3.29 的 IC50 小于 100 nM,，KM12 和 MO-91 的 IC50 小于 10 nM,，這與該藥物對 TRK 激酶家族的已知效力一致[3]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考,。

體內(nèi)：在大鼠和猴子研究中，Larotrectinib (LOXO-101) 的口服生物利用度為 33-100%,，血漿蛋白結(jié)合率為 60-65%,。它具有較低的腦滲透性，在 28 天 (d) GLP 毒理學(xué)研究中耐受性良好,。單劑量 (30 mg/kg) 的 Larotrectinib (LOXO-101) 可降低腫瘤中 TRKA 和下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) (pERK) 的酪氨酸磷酸化 >80%[1],。注射 KM12 細(xì)胞的無胸腺裸鼠每天口服硫酸鹽 Larotrectinib 治療 2 周。觀察到劑量依賴性腫瘤抑制,，表明這種選擇性化合物具有抑制體內(nèi)腫瘤生長的能力[4],。與接受載體治療的小鼠相比，Larotrectinib (LOXO-101) (200mg/kg/天口服,，持續(xù)六周) 可將骨髓和脾臟中的白血病浸潤降低至不可檢測的水平。經(jīng)Xenogen成像檢測,，接受硫酸拉羅替尼治療的小鼠在停止治療四周后仍然存活且沒有白血病[5],。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考,。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[4] 本研究使用無胸腺裸鼠,。將5×105 KM12細(xì)胞皮下注射到小鼠背部腰部區(qū)域,。用卡尺直接測量監(jiān)測腫瘤體積，并按公式計(jì)算：長度×（寬度2）/2,。腫瘤形成后,，當(dāng)腫瘤大小在150-200 mm2之間時(shí)，隨機(jī)選擇小鼠接受稀釋劑,、60 mg/kg/劑量或200 mg/kg/劑量的Larotrectinib (LOXO-101),。Larotrectinib (LOXO-101)通過口服管飼法每天給藥一次，持續(xù)14天,。最后一次給藥后,，在治療后3、6和24小時(shí)收集組織和血液[4],。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考。

IC50 & Target：TrkA TrkB TrkC

銷售產(chǎn)品：Peiminine  | Marizomib  | JNK-IN-7  | LLY-283  | SM 16  | Mesitaldehyde  | SU 5402  | Sodium aescinate  | Retinyl acetate  | L-Ornithine

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Doebele RC, et al. An Oncogenic NTRK Fusion in a Patient with Soft-Tissue Sarcoma with Response to the Tropomyosin-Related Kinase Inhibitor LOXO-101. Cancer Discov. 2015 Oct;5(10):1049-57.[2]. Kathryn G, et al. Genetic Modeling and Therapeutic Targeting of ETV6-NTRK3 with Loxo-101in Acute Lymphoblastic Leukemia. Blood 2016 128:278.[3]. Karyn Bouhana, et al. LOXO-101, a pan TRK inhibitor, For The Treatment Of TRK-driven Cancers.[4]. Nagasubramanian R, et al. Infantile Fibrosarcoma With NTRK3-ETV6 Fusion Successfully Treated With the Tropomyosin-Related Kinase Inhibitor LOXO-101. Pediatr Blood Cancer. 2016 Aug;63(8):1468-70.