MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究或藥證申報(bào),，我們不為任何個(gè)人用途提供產(chǎn)品和服務(wù),。

Ixazomib

MCE 國(guó)際站：Ixazomib

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：1072833-77-2

純度：0.9972

貨號(hào)：HY-10453

中文名稱：艾沙佐米

Synonyms：艾沙佐米; MLN2238

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 6 個(gè)月 -20°C 1 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫,；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Ixazomib (MLN2238) 是一種有效的選擇性的可逆蛋白酶體 (proteasome)抑制劑,，抑制20S蛋白酶體的糜蛋白酶樣蛋白水解 (β5) 位點(diǎn),，IC50 為 3.4 nM，Ki 為 0.93 nM,。

體外：Ixazomib (MLN2238) 是一種 N 末端的二肽基亮氨酸硼酸,，優(yōu)先結(jié)合并抑制 20S 蛋白酶體的胰凝乳蛋白酶樣蛋白水解 (β5) 位點(diǎn)，IC50 值為 3.4 nM (Ki 為 0.93 nM),。在較高濃度下,，Ixazomib (MLN2238) 還抑制半胱天冬酶樣 (β1) 和胰蛋白酶樣 (β2) 蛋白水解位點(diǎn) (IC50 分別為 31 和 3，500 nM),。在多種哺乳動(dòng)物細(xì)胞系中進(jìn)行細(xì)胞活力研究,，以比較 Ixazomib (MLN2238) 與 Bortezomib 的體外抗增殖作用。對(duì) A375 (肺),、H460 (肺),、HCT-116 (結(jié)腸) 和 HT-29 (結(jié)腸) 細(xì)胞進(jìn)行的研究表明，這兩種化合物的 LD50 值相似,，范圍為 4-58 nM[1]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。僅供參考,。

體內(nèi)：Ixazomib (MLN2238) 在 CWR22 異種移植模型中顯示出抗腫瘤活性,。將以 14 mg/kg iv 或 7 mg/kg iv 給藥的 Ixazomib (MLN2238) 的抗腫瘤作用與以每周兩次方案以 0.8 mg/kg iv 或 0.4 mg/kg iv 給藥的硼替佐米進(jìn)行比較。Ixazomib (MLN2238) 和 Bortezomib (HY-10227) 的高劑量在該模型中顯示出相似的抗腫瘤活性 (T/C 分別為 0.36 和 0.44),。然而,，Ixazomib (MLN2238) (7 mg/kg) 在 0.5 MTD 劑量下顯示出比 0.5 MTD 劑量的硼替佐米更有效 (0.4 mg/kg；T/C=0.49 與 T/C=0.79 相比) (MLN2238) 顯示時(shí)間依賴性可逆蛋白酶體抑制,；然而,，Ixazomib (MLN2238) 的蛋白酶體解離半衰期 (t1/2) 被確定為 18 分鐘[1]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[1] 雄性 CB17-SCID 小鼠,，約 8 至 11 周齡,，在右背部皮下接種新鮮解剖的 CWR22 腫瘤碎片（約 20 毫克）。平均腫瘤體積 (MTV) 使用以下公式計(jì)算：0.5×（長(zhǎng)度×寬度2）,。當(dāng) MTV 達(dá)到約 150 至 200 mm3 時(shí),，將動(dòng)物隨機(jī)分為治療組（每組 n=10）后給藥?？鼓[瘤活性在研究結(jié)束時(shí)通過(guò)計(jì)算研究結(jié)束時(shí)其 MTV 的治療與對(duì)照 (T/C) 比率來(lái)確定,。大鼠[1] 為確定伊沙佐米和硼替佐米在第二個(gè)物種中的藥代動(dòng)力學(xué)特征，給 Sprague-Dawley 大鼠單次靜脈注射伊沙佐米 (MLN2238),，劑量分別為 0.3 或 0.2 mg/kg 或硼替佐米,，劑量為 0.2 mg/kg。與硼替佐米 (AUC0-48h 為 206 h?ng/mL) 相比,，兩種劑量的伊沙佐米均提供了更高的血漿暴露量 (0.2 和 0.3 mg/kg 劑量的 AUC0-48h 分別為 704 和 1,070 h?ng/mL),，證實(shí)伊沙佐米 (MLN2238) 在嚙齒動(dòng)物中的血漿暴露量也高于硼替佐米。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考,。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：Calu-6 細(xì)胞在含有 10% 胎牛血清和 1% 青霉素/鏈霉素的 MEM 中培養(yǎng)，并在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前 1 天以每孔 10,000 個(gè)細(xì)胞的密度接種于 384 孔板中,。為測(cè)定 IC50,，將細(xì)胞用不同濃度的硼替佐米或伊沙佐米（DMSO 中的 0.5% 最終濃度，v/v）在 37°C 下處理 1 小時(shí),。為進(jìn)行可逆性實(shí)驗(yàn),，將細(xì)胞用 1 μM 硼替佐米或伊沙佐米 (MLN2238) 在 37°C 下處理 30 分鐘，然后在培養(yǎng)基中清洗三次以去除化合物,。將細(xì)胞在 37°C 下再孵育 4 小時(shí),，然后移除培養(yǎng)基并替換為新鮮培養(yǎng)基。蛋白酶體活性的評(píng)估方法是,，使用 Proteasome-Glo 檢測(cè)試劑監(jiān)測(cè)糜蛋白酶樣底物 Suc-LLVY-氨基熒光素在熒光素酶存在下的水解情況,。發(fā)光度的測(cè)量使用 LEADseeker 儀器[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考,。

IC50 & Target：3.4 nM (20S proteasome)[1]Ki: 0.93 nM (20S proteasome)[1]

銷售產(chǎn)品：GSK547  | Ocaperidone  | BRD5648  | Nivatrotamab  | UNC 0631  | Vitamin D4  | Granisetron (Hydrochloride)  | Phlorizin  | Eriocitrin  | Salicylic acid

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Kupperman E, et al. Evaluation of the proteasome inhibitor MLN9708 in preclinical models of human cancer. Cancer Res. 2010 Mar 1;70(5):1970-80.